Opis projektu
Koń trojański przeciw rakowi
Limfocyty T zawierające chimeryczny receptor antygenowy (komórki CAR T) to nowe, zaawansowane rozwiązanie, które pozwala pobudzić układ odpornościowy do walki z rakiem. Pomimo ogromnego potencjału skuteczność kliniczną komórek CAR T w zwalczaniu guzów litych ograniczają czynniki, takie jak toksyczność i immunosupresja. Aby rozwiązać ten problem, zespół finansowanego ze środków UE projektu TRAP-CART proponuje wytworzenie w organizmie mikrośrodowiska nowotworowego wspomagającego leczenie poprzez aktywację funkcji komórek CAR T. Badacze zamierzają zmodyfikować krwiotwórcze komórki macierzyste, by wytworzyć potomstwo, które będzie generować sygnał stanu zapalnego i sygnał aktywacji komórek CAR T w bezpośrednim sąsiedztwie guza. W strategii tej można wykorzystać w dużej mierze obojętne komórki CAR T, które aktywują się w mikrośrodowisku guza, co pozwoli uniknąć niezamierzonych skutków leczenia.
Cel
Two major issues hamper successful treatment of solid cancers with CAR T cells. First, immunosuppression imposed by the tumor microenvironment (TME) can compromise CAR T cell function. Second, CAR T cells require specific antigens for precise tumor recognition to limit/avoid toxicities associated with on-target/off-tumor activity. Initial attempts to overcome these challenges included immune checkpoint blockade and tunable CAR T cells. Here, we propose to develop a conceptually new framework for solid tumor therapy that introduces genetically modified, blood-derived TME cells as Trojan horses to deliver inflammation and broadcast “intratumor” signals that activate programmable CAR T cells. Overall, we will design a hematopoietic stem cell (HSC)-directed strategy for Tumor microenvironment-Regulated Activation of Programmable CAR T (TRAP-CART). This project builds on the host lab’s expertise in high-throughput genomics, bioinformatics, and CAR T cells, and on my own background in HSC engineering.
Through epigenome/transcriptome profiling, we will systematically identify gene-regulatory elements that are specific to blood-derived cells in the TME. We will use such regulatory sequences for HSC-directed gene therapy, such that their progeny will express a programmed transgene only in the immediate vicinity of tumor cells. This TME-regulated transgene will induce inflammation (to help overcome the hostile immune environment of many solid tumors) and/or release localized activatory signals for CAR T-cells (making it possible to use weakly specific CARs while avoiding on-target/off-tumor activity elsewhere in the body). We will focus on melanoma as our “model cancer”, which has a high mutational burden, good mouse models and is widely used for testing cutting-edge immunotherapies.
Specific Objectives:
1)Develop a promoter/enhancer toolbox for HSC gene therapy targeting the TME
2)Induce a CAR T-supportive TME that activates programmable CAR T-cells in situ
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetyka
- medycyna i nauki o zdrowiubiotechnologia medycznainżynieria genetycznaterapia genowa
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologiarak skóryczerniak
- medycyna i nauki o zdrowiubiotechnologia medycznatechnologie komórkowekomórki macierzyste
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
1090 Wien
Austria