Description du projet
Les acteurs moléculaires des métastases cancéreuses
Les cellules cancéreuses ont la remarquable capacité de se déplacer par la circulation sanguine ou le système lymphatique vers des tissus distants et de provoquer des métastases. Des amas de cellules tumorales circulantes (CTC) sont généralement responsables de la formation de métastases, mais on sait peu de choses sur l’impact de leur taille sur leur potentiel métastatique. Le projet RYTAC, financé par l’UE, étudiera la dynamique des amas de CTC et notamment le rôle des protéines YAP et TAZ, des co-activateurs transcriptionnels qui jouent des rôles opposés dans diverses fonctions cellulaires. Les chercheurs détermineront la localisation de ces protéines dans les amas de CTC et leur association avec les lésions métastatiques. Les résultats du projet auront un impact significatif sur la prise en charge clinique du cancer et la conception de traitements ciblés.
Objectif
Metastasis is the leading cause of all cancer-related deaths. Circulating Tumour Cells (CTCs) are cancer cells that shed off the primary tumour, enter into blood vessels and through the blood circulation are transferred to distant organs, whereby they establish new metastatic lesions. CTCs are detected as single cells and/or clusters of cells with clusters being more metastasis-prone than single CTCs. CTC clusters have different sizes varying from 2- to 50-cells. However, it still remains unknown if the different size of CTCs has an impact on their metastatic potential and what factors regulate their size. To elucidate the molecular dynamics of clustered CTC formation, we performed RNA-seq analysis in cells from primary tumours and CTCs and identified the YAP/TAZ gene signature to be upregulated in CTCs. YAP/TAZ is an interesting molecular node, as its function depends on its subcellular localisation. Junctional localised YAP/TAZ inhibits cancer cell dissemination by supporting the maintenance of cell-cell adhesions, while nuclear YAP/TAZ induces a genetic program that promotes cancer progression. We hypothesised that YAP/TAZ could play a critical role on CTC biology, regulating the size and metastatic potential of CTCs. Thus, the aim of this fellowship is to determine the impact of the size of clustered CTCs on establishing metastatic lesions and provide mechanistic insight on the role of YAP/TAZ. More specifically, I will determine: 1) the localisation of YAP/TAZ in CTCs from mouse models and patients with breast cancer, 2) if YAP/TAZ affects the size of clustered CTCs in breast cancer mouse models, 3) if YAP/TAZ localisation affects the metastatic potential of CTC clusters of variable sizes and 4) signals regulating the nucleocytoplasmic shuttling of YAP/TAZ in CTCs. Hence, this research could be the foundation for developing novel anticancer therapies and an improved patient stratification system.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
8092 Zuerich
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.