Descrizione del progetto
Fattori molecolari della metastasi del cancro
Le cellule tumorali possiedono la straordinaria capacità di muoversi in tessuti distanti attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico e provocare le metastasi. In genere, i raggruppamenti di cellule tumorali circolanti (CTC, Circulating Tumour Cell) sono responsabili della formazione di metastasi, ma si sa ben poco su come le loro dimensioni incidano sul potenziale metastatico. Il progetto RYTAC, finanziato dall’UE, studierà le dinamiche dei raggruppamenti di CTC e, in particolare, il ruolo delle proteine YAP e TAZ, coattivatori trascrizionali con ruoli opposti in varie funzioni cellulari. I ricercatori definiranno il posizionamento di queste proteine nelle cellule tumorali circolanti e la loro correlazione con le lesioni metastatiche. I risultati del progetto avranno un impatto notevole sulla gestione clinica del cancro e sulla progettazione di trattamenti mirati.
Obiettivo
Metastasis is the leading cause of all cancer-related deaths. Circulating Tumour Cells (CTCs) are cancer cells that shed off the primary tumour, enter into blood vessels and through the blood circulation are transferred to distant organs, whereby they establish new metastatic lesions. CTCs are detected as single cells and/or clusters of cells with clusters being more metastasis-prone than single CTCs. CTC clusters have different sizes varying from 2- to 50-cells. However, it still remains unknown if the different size of CTCs has an impact on their metastatic potential and what factors regulate their size. To elucidate the molecular dynamics of clustered CTC formation, we performed RNA-seq analysis in cells from primary tumours and CTCs and identified the YAP/TAZ gene signature to be upregulated in CTCs. YAP/TAZ is an interesting molecular node, as its function depends on its subcellular localisation. Junctional localised YAP/TAZ inhibits cancer cell dissemination by supporting the maintenance of cell-cell adhesions, while nuclear YAP/TAZ induces a genetic program that promotes cancer progression. We hypothesised that YAP/TAZ could play a critical role on CTC biology, regulating the size and metastatic potential of CTCs. Thus, the aim of this fellowship is to determine the impact of the size of clustered CTCs on establishing metastatic lesions and provide mechanistic insight on the role of YAP/TAZ. More specifically, I will determine: 1) the localisation of YAP/TAZ in CTCs from mouse models and patients with breast cancer, 2) if YAP/TAZ affects the size of clustered CTCs in breast cancer mouse models, 3) if YAP/TAZ localisation affects the metastatic potential of CTC clusters of variable sizes and 4) signals regulating the nucleocytoplasmic shuttling of YAP/TAZ in CTCs. Hence, this research could be the foundation for developing novel anticancer therapies and an improved patient stratification system.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
8092 Zuerich
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.