Description du projet
Les déterminants moléculaires de la régénération épithéliale de l’intestin
L’épithélium intestinal est l’un des tissus de l’organisme qui se régénère le plus rapidement. Pourtant, il existe de nombreux aspects concernant le processus de régénération tissulaire endogène qui demeurent obscurs. Le projet FBXW7-InReg, financé par l’UE, sera axé sur le rôle de protéines spécifiques dans l’homéostasie intestinale. Les scientifiques partent du principe que des mécanismes moléculaires particuliers sont responsables de la restauration tissulaire intestinale aberrante à la suite d’une lésion et peuvent également être la cause sous-jacente de la perte tissulaire observée chez des patients atteints de maladies inflammatoires de l’intestin. Les résultats du projet identifieront de nouvelles cibles et ouvriront la voie à un contrôle plus efficace de la réparation épithéliale de l’intestin.
Objectif
Inflammatory bowel disease (IBD) is a severe disorder affecting millions of people in Europe, characterised by chronic flares of intestinal inflammation and causing tissue loss or malfunction. Currently, the available treatments can only reduce symptoms. New regenerative therapies promoting epithelial functionality are highly needed. Several studies report how upon damage, progenitors or more committed cells re-acquire stemness properties and foetal-like signatures to restore intestinal homeostasis. However, it is still unclear how such regenerative response is modulated and how cells revert to their adult state. Preliminary data from the host lab indicate that loss of expression of FBXW7 protein, member of a E3 ubiquitin ligase complex, reinforces cells in the foetal-like state. Interestingly, FBXW7 mutations are under positive selection in IBD patients. Thus, I propose that upon injury, cells lacking FBXW7 maintain a foetal-like state, where they are refractory to terminal differentiation, increasing the risk of aberrant tissue restoration. To test my hypothesis, I will exploit state-of-the-art in vivo and in vitro models of intestinal regeneration and make use of forefront technologies, such as CRISPR, high-content imaging, mass spectrometry and single cell RNA sequencing. This will allow me to 1. characterise FBXW7 impact on intestinal regeneration, 2. define FBXW7 mode of action in human intestinal cells, and 3. identify FBXW7 substrates as potential targets to restore tissue homeostasis. By addressing these points, it will be possible to obtain key insights into the mechanism of intestinal regeneration and identify ways to efficiently induce and control tissue repair in IBD patients, avoiding the expansion of unrestrained proliferating foetal-like cells. Importantly, leading this action, I will acquire a new set of technical and transferrable skills and reach a deep scientific maturity that will grant me a successful career as future group leader.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.