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Defining the role of FBXW7 in intestinal epithelium regeneration

Descrizione del progetto

I fattori molecolari determinanti per la rigenerazione epiteliale intestinale

L’epitelio intestinale è tra i tessuti corporei a più rapida rigenerazione. Eppure, molti aspetti della rigenerazione del tessuto endogeno non sono stati chiariti. Il progetto FBXW7-InReg, finanziato dall’UE, concentrerà l’attenzione sul ruolo di proteine specifiche nell’omeostasi intestinale. Gli scienziati coinvolti nel progetto muovono dall’ipotesi che determinati meccanismi molecolari sono responsabili del ripristino del tessuto intestinale aberrante in seguito a lesioni, e potrebbero anche essere la causa sottostante alla perdita tissutale osservata in pazienti affetti da malattia infiammatoria intestinale. I risultati del progetto identificheranno nuovi bersagli e apriranno la strada a un controllo più efficiente della riparazione epiteliale intestinale.

Obiettivo

Inflammatory bowel disease (IBD) is a severe disorder affecting millions of people in Europe, characterised by chronic flares of intestinal inflammation and causing tissue loss or malfunction. Currently, the available treatments can only reduce symptoms. New regenerative therapies promoting epithelial functionality are highly needed. Several studies report how upon damage, progenitors or more committed cells re-acquire stemness properties and foetal-like signatures to restore intestinal homeostasis. However, it is still unclear how such regenerative response is modulated and how cells revert to their adult state. Preliminary data from the host lab indicate that loss of expression of FBXW7 protein, member of a E3 ubiquitin ligase complex, reinforces cells in the foetal-like state. Interestingly, FBXW7 mutations are under positive selection in IBD patients. Thus, I propose that upon injury, cells lacking FBXW7 maintain a foetal-like state, where they are refractory to terminal differentiation, increasing the risk of aberrant tissue restoration. To test my hypothesis, I will exploit state-of-the-art in vivo and in vitro models of intestinal regeneration and make use of forefront technologies, such as CRISPR, high-content imaging, mass spectrometry and single cell RNA sequencing. This will allow me to 1. characterise FBXW7 impact on intestinal regeneration, 2. define FBXW7 mode of action in human intestinal cells, and 3. identify FBXW7 substrates as potential targets to restore tissue homeostasis. By addressing these points, it will be possible to obtain key insights into the mechanism of intestinal regeneration and identify ways to efficiently induce and control tissue repair in IBD patients, avoiding the expansion of unrestrained proliferating foetal-like cells. Importantly, leading this action, I will acquire a new set of technical and transferrable skills and reach a deep scientific maturity that will grant me a successful career as future group leader.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 207 312,00
Indirizzo
NORREGADE 10
1165 KOBENHAVN
Danimarca

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Regione
Danmark Hovedstaden Byen København
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 207 312,00
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