Projektbeschreibung
Der Proteinkomplex mTORC2 im Lungenkrebsmodell
mTOR Complex 2 (mTORC2) ist ein Proteinkomplex, der aus Serin-Threonin-Kinase gebildet wird und für die Proliferation, das Überleben und die Migration von Zellen sowie für zytoskeletale Umstrukturierung zuständig ist. mTORC2 spielt in der Stoffwechselsteuerung eine immens wichtige Rolle und damit auch nachweislich bei vielen Erkrankungen des Menschen. Das EU-finanzierte Projekt TransMetTOR will die Rolle von mTORC2 in der Translation von mRNA und beim Zellstoffwechsel im Laufe der Entstehung von Lungenkrebs erforschen. Dazu nutzt das Projekt eine Kombination verschiedener hochmoderner Omiken und charakterisiert einzigartige Mausmodelle, die extra im Labor der Gastgeberorganisation erzeugt wurden. So sollen die molekularen Mechanismen entschlüsselt werden, die den mTORC2 abhängigen Stoffwechsel aufrechterhalten, und innovative Strategien gefunden werden, um die mTORC2-Signalgebung bei Lungenkrebs als Target zu nutzen.
Ziel
The aim of this project to investigate the role(s) of mTORC2 in mRNA translation and cellular metabolism, in the context of lung cancer development. This work will be carried out in the laboratory of Dr. Pierre Close, at the GIGA-Uliège, who made seminal discoveries in the field of translation regulation and cancer biology. This ambitious project will bring an opportunistic synergy between the expertise in cancer metabolism of the researcher, Dr. Blomme, and the knowhow in translation regulation of the host laboratory. In addition, the project relies on the combination of cutting-edge unbiased “omics” approaches and involves the characterisation of unique mouse models recently generated in the host lab. It is further supported by four high-profile international collaborations that will provide essential technical expertise in metabolomics and lipidomics, and support the clinical aspects of the proposal. As part of an interdisciplinary training, Dr. Blomme will carry out a secondment in the translational research group of Prof. Vooijs, at Maastricht University, in order to learn ex-vivo organoid models of lung cancer. The proposed project addresses fundamental questions of cell biology in a highly clinically relevant context. As such, it holds the potential to result in the design of future anticancer therapeutic strategies. Indeed, the mTORC2 pathway is very often dysregulated in lung cancer. Therefore, by deciphering the molecular mechanisms that sustain mTORC2-dependent metabolism, this work will provide innovative strategies to target mTORC2 signalling in lung cancer.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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