Description du projet
Mieux comprendre le métabolisme du glucose dans le tissu adipeux brun au cours de la thermogenèse
Le tissu adipeux brun (TAB) dissipe l’énergie chimique générée par le glucose et les lipides sous forme de chaleur au cours du processus de thermogenèse, qui est lui-même induit par l’exposition au froid. Ce processus suscite un intérêt clinique en tant que stratégie de lutte contre l’obésité et le diabète, car il permet de dépenser les calories excédentaires sous forme de chaleur. Le projet GLUCOBAT, financé par l’UE, entend déterminer de manière exhaustive comment le TAB utilise des sources d’énergie clés tels que le glucose in vivo. La recherche fera appel à la spectrométrie de masse combinée à des stratégies d’édition du génome de type Cre-Lox et CRISPR/Cas9 pour identifier la manière dont le tissu thermogénique utilise le glucose, ainsi que pour déterminer le rôle joué par les transporteurs de solutés de la famille SCL dans l’utilisation du glucose et la thermogenèse.
Objectif
Brown adipose tissue (BAT) has a high capacity to dissipate chemical energy generated from glucose and lipids as heat, a process typically induced by cold exposure, termed thermogenesis. This process has gained significant clinical interest as a strategy against obesity and diabetes because of its potential to expend excess calories as heat. However, our understanding of BAT metabolism on an organismal level is still rudimentary, thus, to advance BAT-targeted therapies, we must first comprehensively define how BAT utilizes its key fuels, such as glucose in vivo.
It is widely assumed that the major role of glucose during thermogenesis is to provide energy for the TCA cycle and subsequent uncoupling by the key thermogenic protein in BAT, uncoupling protein 1 (UCP1). However, recent literature reveal that this assumption is oversimplified since glucose has many fates once it enters cells, feeding into additional metabolic pathways beyond the TCA cycle, which are necessary for optimum thermogenesis.
In this project, I will use state-of-the-art glucose-tracing technology that utilizes mass spectrometry, combined with classic Cre-Lox and novel CRISPR/Cas9 genome editing strategies to precisely define how thermogenic adipose tissue utilizes glucose in vivo and to delineate the role of solute carrier transporters of the SCL family, including SLC25a1, for glucose utilization and thermogenesis. SLC25a1 delivers the glucose-derived metabolite citrate across the mitochondrial membrane for use in de novo lipid synthesis, a process that are highly regulated in the BAT of cold exposed mice.
This project will expand our understanding of how thermogenic adipocytes utilize glucose and will potentially reveal novel therapeutic strategies to enhance thermogenesis. My previous experience with BAT metabolism and mass spectrometry-based isotopic tracing combined with the technological tools of my outgoing host and my host institute ideally poises me to successfully achieve my goals.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par l'équipe qui en a la charge.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.