Description du projet
Des structures synthétiques optimisées pour imiter les canaux ioniques et hydriques biologiques
Les cellules des organismes supérieurs sont entourées de membranes qui les séparent de l’environnement extérieur et assurent l’échange de fluides, d’électrolytes ou de protéines. Ces membranes sont généralement composées de protéines qui agissent comme des canaux qui s’ouvrent et se ferment en réponse à des ions et des molécules sélectifs. La recherche s’est fortement concentrée sur l’ingénierie des canaux ioniques biologiques afin de mieux comprendre leur mécanisme et la manière dont ils pourraient potentiellement traiter certaines maladies, telles que les canalopathies. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet HeliTrans prévoit de synthétiser le premier canal ionique ou hydrique synthétique unimoléculaire. Le projet s’appuiera sur des réalisations antérieures relatives à la conception de foldamères aromatiques pour améliorer la sélectivité des canaux ioniques et hydriques synthétiques.
Objectif
The development of synthetic molecules capable of mimicking the modes of action of biological ion and water membrane channels is crucial to understand their mechanism and potentially to cure diseases (channelopathies) associated with their malfunctions. Synthetic transporters and channels that have already been reported so far, suffer from ill-defined structures or complex mechanisms that make it difficult to establish structure-property relationships in order to improve their efficiency and selectivity. This project aims at designing, synthesizing and studying the very first membrane spanning unimolecular synthetic ion or water channels in the form of long helically folded aromatic oligomers with suitably oriented binding sites at the inner rim. It builds upon earlier achievements in aromatic foldamer design concerning both molecular recognition in helical cavities, and the development of efficient solid phase synthetic methods (SPS) to access sequences longer than 40 units. About 40 units are predicted to fold in a 10-turn open-ended helix with a sizeable channel, covering a total height of ~35 Å, which is equivalent to the thickness of a lipid membrane. Such objects would be structurally stable and well-defined, amenable to structural fine-tuning by changing the composition of individual monomers one at a time, to modulate channel diameter and polar/apolar features. Their channeling behavior will be studied in vesicles and planar bilayers and will be correlated to their structure. Such correlation will allow, for the first time in the field, to build predictive design capabilities. This multidisciplinary project will enrich my strong background on artificial membrane channels with foldamer chemistry and should be decisive to help me reaching an independent academic research position.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
80539 MUNCHEN
Allemagne