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Deciphering the dialogue between intestinal macrophages and their tissular niches

Projektbeschreibung

Die Rolle von Makrophagen bei der Gewebehomöostase

Makrophagen sind wichtige Immunzellen, deren Aufgabe in der Reinigung in verschiedenen Geweben besteht. Neueren Erkenntnissen zufolge führt eine Funktionsstörung der Makrophagen im Darm zu chronischer Entzündung. Das EU-finanzierte Projekt DIALOG untersucht den Crosstalk zwischen Makrophagen und dem Gewebe, in dem sie resident sind, sowie wie dieser die Identität der Makrophagen vorgibt. Die Forschungsgruppe wird das Profil der Makrophagen in verschiedenen Stellen im Darm beschreiben und das funktionelle Ergebnis eines experimentellen Abbaus von Makrophagen erforschen. DIALOG wird wichtige Erkenntnisse zur Rolle von Makrophagen bei der Erhaltung der Homöostase in der Darmnische liefern, die in anderen Geweben möglicherweise gleich ist.

Ziel

Besides their role as immune sentinels, macrophages fulfil specific functions that are strictly related to their tissue of residence. As an example, the loss of gut macrophages is correlated with impaired crypt cells differentiation which might favour the establishment of chronic intestinal inflammation. Macrophage functions are known to be regulated by tissular niches that imprint the macrophage tissue-specific identity. However, little is known about the “feedback” role of the macrophage for the maintenance and function of its niche. I hypothesise that the loss of a given macrophage subset might imperil its microenvironment through the alteration of its niche cells function or maintenance. Unravelling this feedback mechanism is technically challenging. Current mouse models target macrophages themselves, inducing their rapid replacement by circulating monocytes and thus preventing their long term depletion. Here, I will take advantage of their dependence to a continuous provision of trophic factors by their niche to manipulate and study gut macrophages in a novel manner. First, I will unravel the composition of each gut macrophage niches in a global and unbiased approach by combining single cells and spatial transcriptomics. Next, I will determine the potential cellular sources of trophic factors in each gut niches. Once identified, I will use specific mouse models to delete the trophic factor in the candidate cells to induce a long term depletion of a given macrophage subset. Finally, I will unravel the function of macrophages to their niche by analysing in silico the niche cells transcriptome after macrophage loss to highlight potential molecular interactions between the macrophage and the niche that would induce the survival or differentiation of niche cells. They would eventually be confirmed in vivo by using specific mouse models.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2020

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 184 707,84
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 184 707,84

Beteiligte (1)

Mein Booklet 0 0