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Myeloid Cells: Investigating their Role for Immunotherapy in Cancer

Description du projet

Impliquer les cellules dendritiques dans l’approche de l’immunothérapie

L’activation du système immunitaire est une stratégie prometteuse pour lutter contre le cancer, qui a toutefois démontré une efficacité limitée dans la pratique clinique. Pour améliorer les résultats de l’immunothérapie, les scientifiques du projet MIRIC, financé par l’UE, proposent d’impliquer les cellules myéloïdes telles que les cellules dendritiques, qui jouent un rôle clé dans les réponses des lymphocytes T spécifiques à l’antigène et dans le pronostic du cancer. MIRIC se concentrera sur l’immunoglobuline mucine-3 (TIM-3), un point de contrôle immunitaire responsable de l’épuisement des lymphocytes T et de l’inhibition de l’immunité antitumorale. À l’aide de technologies «omiques» et d’une approche d’immunologie systémique, le projet déchiffrera le résultat de la modulation de TIM-3 dans le cancer, en espérant faire la lumière sur les facteurs qui régissent les réponses immunitaires lors de la phase de malignité.

Objectif

With more than 3.7 million new cases and 1.9 million deaths each year, cancer represents the second most important cause of death and morbidity in Europe with the estimated direct health cost increasing from €79 to €86 billion during 2005-2014. The emerging field of immune-checkpoint therapy (ICT) has demonstrated unprecedented responses in patients with several types of metastatic tumors that were previously resistant to available treatment options. However only ~13% of patients respond to the immunotherapy. I believe the primary reason for this is that most therapies are T cell directed and to achieve durable responses one must also engage the innate arm of the immune system. Myeloid cells constitute a major proportion of tumor infiltrating cells in human cancers and are essential for the induction of antigen specific T cell responses-cells which mediate anti-tumor immunity. Tim-3 is a check-point molecule that is not only expressed on T cells but also constitutively expressed on Dendritic cells, namely DC1, which are particularly adept at initiating protective anti-tumour immunity. A number of studies have highlighted the crucial role of DCs including analyses of The Cancer Genome Atlas showing that patient survival for many cancers correlates positively with the gene expression signature for DCs. Given the current activity in developing Tim-3 blocking agents for clinical translation, it is imperative that we have a full understanding of how modulation of Tim-3 affects the innate arm of the immune system. The aim of this proposal is to determine the cell-intrinsic and non cell-intrinsic effects of Tim-3 modulation in cancer. Furthermore we will analyze the cellular and transcriptional changes associated with tumour infiltrating DC after ICT with anti-Tim3. This proposal is highly interdisciplinary implementing single-cell 'omics' strategies and systems immunology approaches to further unravel the players and rules governing immune responses during malignancy.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020

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Coordinateur

UNIVERSITAT BASEL
Contribution nette de l'UE
€ 203 149,44
Adresse
PETERSPLATZ 1
4051 Basel
Suisse
Région
Schweiz/Suisse/Svizzera Nordwestschweiz Basel-Stadt
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 203 149,44