Description du projet
Les ARN non codants longs des cellules gliales du cœur comme cible dans le traitement des maladies cardiaques
Les maladies cardiaques sont la principale cause de décès à l’échelle mondiale; la compréhension de la régulation de la fonction neuronale cardiaque et du remodelage pourrait favoriser les avancées dans le développement de nouvelles thérapies. Plusieurs ARN non codants longs (lncRNA) jouent un rôle dans les maladies cardiaques et représentent donc des cibles thérapeutiques attrayantes au vu de leur expression spécifique de type cellulaire. Les cellules gliales (CG) recouvrent la quasi-totalité des surfaces cellulaires neuronales et régulent la fonction et le remodelage neuronaux. Des résultats de recherches préliminaires montrent que les CG cardiaques expriment de nombreux lncRNA spécifiques, dérégulés lorsqu’ils sont dans un état pathologique. Le projet GLIA-LNC, financé par l’UE, vise à identifier les lncRNA des CG cardiaques présentant un potentiel thérapeutique. Pour ce faire, les travaux du projet sont axés sur l’identification des populations de CG qui médient le remodelage neuronal, les lncRNA qui déterminent l’identité et la fonction des CG cardiaques et les partenaires qui interagissent pour réguler la fonction des CG.
Objectif
Despite progress in acute treatment, heart disease remains the leading cause of death worldwide. Current treatments fail to prevent cellular disease processes or to promote tissue recovery after cardiac events. Since cardiac disease is accompanied by dramatic changes in neuronal integrity, understanding of the factors that regulate cardiac neuronal function and remodelling could facilitate development of novel therapies for heart disease.
Long non-coding RNAs (lncRNAs) represent attractive therapeutic targets due to their highly cell type specific expression and function. Several lncRNAs were indeed shown to be causally involved in heart disease, but the vast majority of cardiac lncRNAs still await characterization.
The heart is densely innervated by nerve fibres which regulate cardiac function on a beat-to-beat basis. In turn, glial cells (GCs), which cover almost all neuronal cell surfaces, locally regulate neuronal function and remodelling. While neuronal function and remodelling play a key role in heart disease, little is known about the role of cardiac GCs and their lncRNAs.
My preliminary data suggest that cardiac GCs express many cell type specific lncRNAs that are deregulated in diseased conditions. To identify cardiac GC lncRNAs with therapeutic potential, I will 1) characterize cardiac GC populations that mediate neuronal remodelling in the heart, 2) identify conserved lncRNAs that determine cardiac GC identity and function, and 3) characterize their interaction partners and their ability to regulate key GC functions.
These objectives will be addressed using cutting-edge techniques, including single cell sequencing and multiplexed CRISPR interference, during a fellowship at the research group of Prof. Engelhardt in Munich. To do so, I will receive extensive interdisciplinary training and benefit from world-class research infrastructure. Finally, proactive dissemination and communication will ensure that this fellowship benefits society as a whole.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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- sciences médicales et de la santémédecine cliniquecardiologiemaladies cardiovasculaires
- sciences naturellessciences biologiquesgénétiqueARN
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Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
80333 Muenchen
Allemagne