Descrizione del progetto
RNA lunghi non codificanti delle cellule gliali cardiache come bersaglio terapeutico nelle cardiopatie
La cardiopatia è la principale causa di morte nel mondo; comprendere la regolazione della funzione e del rimodellamento dei neuroni cardiaci potrebbe far progredire lo sviluppo di nuove terapie. Nella cardiopatia sono implicati vari RNA lunghi non codificanti (lncRNA, long non-coding RNA) che quindi rappresentano bersagli terapeutici appetibili in considerazione della loro espressione specifica del tipo di cellula. Le cellule gliali ricoprono quasi tutte le superfici delle cellule neuronali e regolano la funzione e il rimodellamento dei neuroni. I risulti preliminari della ricerca mostrano che queste cellule gliali cardiache esprimono numerosi lncRNA specifici, deregolati nelle condizioni patologiche. Il progetto GLIA-LNC, finanziato dall’UE, si propone di individuare gli lncRNA delle cellule gliali cardiache con potenzialità terapeutiche. Per raggiungere questo obiettivo, il lavoro del progetto è incentrato sull’identificazione delle popolazioni di cellule gliali che mediano il rimodellamento neuronale, degli lncRNA che determinano identità e funzione delle cellule gliali cardiache e dei partner di interazione che ne regolano le funzioni.
Obiettivo
Despite progress in acute treatment, heart disease remains the leading cause of death worldwide. Current treatments fail to prevent cellular disease processes or to promote tissue recovery after cardiac events. Since cardiac disease is accompanied by dramatic changes in neuronal integrity, understanding of the factors that regulate cardiac neuronal function and remodelling could facilitate development of novel therapies for heart disease.
Long non-coding RNAs (lncRNAs) represent attractive therapeutic targets due to their highly cell type specific expression and function. Several lncRNAs were indeed shown to be causally involved in heart disease, but the vast majority of cardiac lncRNAs still await characterization.
The heart is densely innervated by nerve fibres which regulate cardiac function on a beat-to-beat basis. In turn, glial cells (GCs), which cover almost all neuronal cell surfaces, locally regulate neuronal function and remodelling. While neuronal function and remodelling play a key role in heart disease, little is known about the role of cardiac GCs and their lncRNAs.
My preliminary data suggest that cardiac GCs express many cell type specific lncRNAs that are deregulated in diseased conditions. To identify cardiac GC lncRNAs with therapeutic potential, I will 1) characterize cardiac GC populations that mediate neuronal remodelling in the heart, 2) identify conserved lncRNAs that determine cardiac GC identity and function, and 3) characterize their interaction partners and their ability to regulate key GC functions.
These objectives will be addressed using cutting-edge techniques, including single cell sequencing and multiplexed CRISPR interference, during a fellowship at the research group of Prof. Engelhardt in Munich. To do so, I will receive extensive interdisciplinary training and benefit from world-class research infrastructure. Finally, proactive dissemination and communication will ensure that this fellowship benefits society as a whole.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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- scienze mediche e della salutemedicina clinicacardiologiamalattie cardiovascolari
- scienze naturaliscienze biologichegeneticaRNA
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Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinatore
80333 Muenchen
Germania