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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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How epigenetic reprogramming modulates 3D chromatin organization in totipotent embryos

Description du projet

La reprogrammation épigénétique définit la structure chromatinienne 3D et l’activation du génome dans le zygote

La totipotence d’un zygote unicellulaire qui donne naissance à tous les types de cellules d’un organisme est l’un sujet des plus intrigants en biologie. L’objectif global du projet Epigenome_embryo, financé par l’UE, est de comprendre les mécanismes d’établissement de l’état totipotent. La génération d’un zygote implique une déméthylation de l’ADN du génome paternel et une asymétrie des modifications des histones entre les génomes parentaux. L’étude examinera si et comment la reprogrammation épigénétique module la structure chromatinienne 3D dans les zygotes. Pour étudier l’activation du génome zygotique (ZGA), les chercheurs utiliseront un criblage ciblé dans les embryons pour identifier les facteurs nécessaires à la ZGA.

Objectif

One of the most intriguing questions in biology is how a single cell (zygote) is generated that has the potential to give rise to all cell types of an organism, known as totipotency. The overall purpose of this project is to gain mechanistic insights into the establishment of the totipotent state, in terms of 3D chromatin organization and zygotic genome activation (ZGA), summarized in two key aims:

i)To test whether and how epigenetic reprogramming modulates the 3D chromatin structure in zygotes: The generation of a zygote is accompanied by Tet3-dependent active DNA demethylation of the paternal genome and asymmetry in histone modifications between the parental genomes. Whether this alters chromatin organization and promotes transcription is poorly understood. To test this, I will perturb Tet3 activity and perform single nucleus Hi-C (snHi-C) of zygotes to determine changes in genome architecture. In addition, I will study the effect of the absence of Kdm4a on the different histone marks and the consequent potential effect on chromatin architecture. This work will provide the first insights into how epigenetic reprogramming alters chromatin organization.

ii) To study the mechanism of ZGA: The activation of embryonic transcription is crucial for the development of an organism. However, the essential activators of ZGA in mammals remain largely unidentified. Based on work in Drosophila, a leading hypothesis is that ZGA is triggered by pioneer transcription factors. To identify these, I will participate in a targeted knockdown screen in embryos to identify factors required for ZGA. I will focus on one potential candidate and generate transgenic mouse strains to study its function in early embryos. This high-risk high-gain aim has the potential to identify novel regulators of the mammalian ZGA.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020

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Coordinateur

INSTITUT FUER MOLEKULARE BIOTECHNOLOGIE GMBH
Contribution nette de l'UE
€ 174 167,04
Adresse
DR BOHRGASSE 3
1030 Wien
Autriche
Région
Ostösterreich Wien Wien
Type d’activité
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Liens
Coût total
€ 174 167,04