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Mucosal antibody and B cell responses during Tuberculosis

Description du projet

Étudier le rôle des lymphocytes B et des anticorps dans la tuberculose

La tuberculose (TB) constitue encore un défi médical important, en particulier dans les pays à faible revenu où l’accès aux médicaments coûteux est limité. Cette situation est également exacerbée par l’émergence de souches de Mycobacterium tuberculosis résistantes aux médicaments et par l’absence de vaccin. Le projet MART, financé par l’UE, se concentrera sur le rôle des lymphocytes B et des anticorps pendant l’infection mycobactérienne. Les chercheurs utiliseront un modèle murin de vaccination contre la tuberculose et des échantillons de patients pour caractériser les réponses des lymphocytes B et des anticorps dans les poumons. Les résultats apporteront un aperçu précieux de l’immunité humorale dans la muqueuse pulmonaire, ouvrant la voie à l’utilisation clinique d’anticorps thérapeutiques ainsi qu’au développement de vaccins mucosaux contre la tuberculose.

Objectif

Tuberculosis (TB), an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb), kills up to 1.5 million people every year. Despite sustained scientific attention, there is no effective vaccine, multidrug-resistant Mtb strains are on the rise, and impoverished people with little access to long, expensive treatments continue to bear the brunt of disease. A critical barrier to the development of an effective TB vaccine is our incomplete understanding of what constitutes a protective immune response.

Accumulating evidence suggests a role for B cells and antibodies in preventing and alleviating TB. Existing studies show that some Mtb-specific antibodies found in blood may confer protection against infection. However, whether such protective antibodies exist at the site of infection and in what quantity remains unknown. The goal of this project is to characterise antibody responses in the lung mucosa of mycobacteria-infected mice and humans, and to assess their relationship to protection versus disease. First, I will identify the antigenic targets of antibodies isolated from lung and lymphoid organs of infected mice by proteomics. Then I will use tetramer-based enrichment and single cell RNA sequencing to investigate the dynamics, transcriptional regulation and B cell receptor repertoires of lung-resident, antigen-specific B cells – the source of lung mucosal antibodies. Finally, I will translate these findings from the mouse model to humans, using bronchoalveolar lavage fluid from a clinical study of TB patients with different grades of TB susceptibility. This approach will allow me to assess the existence of these mucosal antibodies in humans and to investigate their function and protective potential. Combining the mouse infection model with this unique TB patient cohort represents a unique opportunity to address the impact of humoral immunity in the lung mucosa, thus providing a sound basis for the development of mucosal airway vaccines against TB.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

UNIVERSITAT BASEL
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 203 149,44
Adresse
PETERSPLATZ 1
4051 Basel
Suisse

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Région
Schweiz/Suisse/Svizzera Nordwestschweiz Basel-Stadt
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 203 149,44
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