Projektbeschreibung
Erforschung der Rolle von B-Zellen und Antikörpern bei Tuberkulose
Tuberkulose (TB) stellt bis heute eine bedeutende medizinische Herausforderung dar. Das gilt insbesondere für Länder mit niedrigem Einkommen, in denen der Zugang zu teuren Medikamenten stark beschränkt ist. Die Bildung von arzneimittelresistenten Stämmen von Mycobacterium tuberculosis und das Fehlen eines entsprechenden Impfstoffs tragen zudem verschärfend zu dieser Lage bei. MART ist ein EU-finanziertes Projekt, das sich eingehend mit der Rolle von B-Zellen und Antikörpern bei mykobakteriellen Infektionen beschäftigen wird. Die Forschenden werden ein Mausmodell für die TB-Impfung sowie Proben von TB-Erkrankten heranziehen, um B-Zellen und Antikörperantworten in der Lunge zu charakterisieren. Die Ergebnisse werden wichtige Erkenntnisse über die humorale Immunität in der Lungenschleimhaut liefern und damit den Weg für eine klinische Verwendung von therapeutischen Antikörpern und die Entwicklung von Impfstoffen gegen TB zur Verabreichung über die Atemwegsschleimhäute ebnen.
Ziel
Tuberculosis (TB), an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb), kills up to 1.5 million people every year. Despite sustained scientific attention, there is no effective vaccine, multidrug-resistant Mtb strains are on the rise, and impoverished people with little access to long, expensive treatments continue to bear the brunt of disease. A critical barrier to the development of an effective TB vaccine is our incomplete understanding of what constitutes a protective immune response.
Accumulating evidence suggests a role for B cells and antibodies in preventing and alleviating TB. Existing studies show that some Mtb-specific antibodies found in blood may confer protection against infection. However, whether such protective antibodies exist at the site of infection and in what quantity remains unknown. The goal of this project is to characterise antibody responses in the lung mucosa of mycobacteria-infected mice and humans, and to assess their relationship to protection versus disease. First, I will identify the antigenic targets of antibodies isolated from lung and lymphoid organs of infected mice by proteomics. Then I will use tetramer-based enrichment and single cell RNA sequencing to investigate the dynamics, transcriptional regulation and B cell receptor repertoires of lung-resident, antigen-specific B cells – the source of lung mucosal antibodies. Finally, I will translate these findings from the mouse model to humans, using bronchoalveolar lavage fluid from a clinical study of TB patients with different grades of TB susceptibility. This approach will allow me to assess the existence of these mucosal antibodies in humans and to investigate their function and protective potential. Combining the mouse infection model with this unique TB patient cohort represents a unique opportunity to address the impact of humoral immunity in the lung mucosa, thus providing a sound basis for the development of mucosal airway vaccines against TB.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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