Descrizione del progetto
Esplorare il ruolo delle cellule B e degli anticorpi nella tubercolosi
La tubercolosi (TBC) rimane una sfida medica significativa, in particolare nei paesi a basso reddito in cui l’accesso a cure mediche costose è limitato. Inoltre, la situazione è esacerbata dall’insorgenza di ceppi di Mycobacterium tuberculosis resistenti ai farmaci e dalla mancanza di un vaccino. MART è un progetto finanziato dall’UE che concentrerà l’attenzione sul ruolo delle cellule B e degli anticorpi durante l’infezione micobatterica. Gli scienziati si avvarranno di un modello murino di vaccino contro la TBC e di campioni di pazienti per caratterizzare le cellule B e le risposte degli anticorpi nel polmone. I risultati forniranno importanti informazioni sull’immunità umorale nella mucosa polmonare, aprendo la strada all’uso clinico di anticorpi terapeutici e allo sviluppo di vaccini mucosali per via respiratoria contro la tubercolosi.
Obiettivo
Tuberculosis (TB), an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb), kills up to 1.5 million people every year. Despite sustained scientific attention, there is no effective vaccine, multidrug-resistant Mtb strains are on the rise, and impoverished people with little access to long, expensive treatments continue to bear the brunt of disease. A critical barrier to the development of an effective TB vaccine is our incomplete understanding of what constitutes a protective immune response.
Accumulating evidence suggests a role for B cells and antibodies in preventing and alleviating TB. Existing studies show that some Mtb-specific antibodies found in blood may confer protection against infection. However, whether such protective antibodies exist at the site of infection and in what quantity remains unknown. The goal of this project is to characterise antibody responses in the lung mucosa of mycobacteria-infected mice and humans, and to assess their relationship to protection versus disease. First, I will identify the antigenic targets of antibodies isolated from lung and lymphoid organs of infected mice by proteomics. Then I will use tetramer-based enrichment and single cell RNA sequencing to investigate the dynamics, transcriptional regulation and B cell receptor repertoires of lung-resident, antigen-specific B cells – the source of lung mucosal antibodies. Finally, I will translate these findings from the mouse model to humans, using bronchoalveolar lavage fluid from a clinical study of TB patients with different grades of TB susceptibility. This approach will allow me to assess the existence of these mucosal antibodies in humans and to investigate their function and protective potential. Combining the mouse infection model with this unique TB patient cohort represents a unique opportunity to address the impact of humoral immunity in the lung mucosa, thus providing a sound basis for the development of mucosal airway vaccines against TB.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinatore
4051 Basel
Svizzera