Descripción del proyecto
Un método nuevo para diseñar fármacos contra dianas tumorales
La mayoría de los fármacos convencionales que inhiben proteínas suelen dirigirse a un grupo regulador o al centro activo enzimático. Con todo, esta estrategia no puede emplearse con determinadas dianas moleculares. El objetivo del proyecto E3glueRBP, financiado con fondos europeos, es abordar esta cuestión mediante el desarrollo de micromoléculas que favorecen la interacción entre dos proteínas y provocan la degradación de la diana asociada a la enfermedad. El equipo del proyecto desarrollará una plataforma que emplea métodos informáticos y bioquímicos para predecir dichos dominios proteicos y diseñar inhibidores moleculares adecuados. Sus resultados harán avanzar el campo del desarrollo de fármacos antineoplásicos y ampliarán las opciones de tratamiento actuales.
Objetivo
Conventional therapeutic strategy entails developing small molecules to occupy enzymatically active or regulatory pockets of the target protein, and further inhibit its biochemical activity. However, many disease-relevant proteins, such as RAS, MYC, or b-catenin, lack manageable druggable cavities. Bernardes and colleagues have raised a novel concept to overcome this limitation, named “molecular glues”, in which small molecules induce de-novo interactions between two proteins to modulate protein function. Molecular glues appeared as an elegant tool for targeted protein degradation, allowing simultaneous recruitment of a ubiquitin E3 ligase and the protein to be ubiquitinated. Notably, the potent anti-cancer drugs thalidomide, lenalidomide and pomalidomide (known as IMiDs for immuno-modulatory drugs), are the most prominent example of such E3-hijacking molecular glues, that exert their therapeutic effects through induced degradation of key efficacy targets. Building on these promising observations, herein I propose a designed platform that can rationally identify synthetic chemical matter to induce selective protein dimerization and induce disease-relevant protein ubiquitination and degradation – using ubiquitin E3 ligase and RNA binding protein IGF2BP1 as a proof-of-concept in ovarian carcinoma cells. The identification of complementary interfaces for drug-induced interactions will be achieved by computational prediction, protein-protein interaction assays, and a set of novel biochemical assays, together with high-throughput screening and structure-informed chemical optimization. This proposal will deliver a multi-layered technology to successfully design and validate novel molecular glues in a rational and generalizable way, to revolutionize current inhibitor-centric paradigms in cancer drug development and pharmacology. The strategy can be further transposed to other protein classes in different cancer types, and open an array of new therapeutic opportunities.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.4. - SPREADING EXCELLENCE AND WIDENING PARTICIPATION
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-WF-2018-2020
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1649 028 Lisboa
Portugal
Organización definida por ella misma como pequeña y mediana empresa (pyme) en el momento de la firma del acuerdo de subvención.
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.