Descripción del proyecto
Información sobre las principales enzimas mitocondriales
La polinucleotido fosforilasa (PNPasa) es una enzima que se ha conservado evolutivamente y desempeña un papel clave en la degradación del ARN y la homeostasis. Datos obtenidos recientemente sobre su homólogo bacteriano muestran que la PNPasa también podría servir de chaperona para moléculas de ARN reguladoras. El objetivo del proyecto MitoPNP, financiado con fondos europeos, es estudiar las funciones y el papel biológico de la PNPasa humana. Dado que la enzima se encuentra en el espacio intermembranoso de las mitocondrias, los investigadores sospechan que podría estar implicada en el transporte del ARN mitocondrial. Los resultados aportarán conocimientos fundamentales sobre la biología mitocondrial y ayudarán a entender la etiología de los trastornos relacionados con la PNPasa.
Objetivo
Throughout the eukaryotic lineages, mitochondria are essential organelles that provide cellular metabolic power through oxidative phosphorylation. In the mitochondrial intermembrane space resides an exoribonuclease highly conserved in the course of evolution: PNPase. Although the activity of this enzyme has been extensively studied, its function in this compartment is poorly understood. A clue to one of its potential functions has been provided by my recent findings on the bacterial PNPase, which I discovered to switch activity from an RNA degradation mode to a stabilising mode that chaperones regulatory RNAs. As the human and bacterial enzymes are homologues, it is possible that human PNPase (hPNPase) could have a dual mode of action as well, and could participate in regulatory processes or RNA cargo transport once trapped in a non-degradative assembly.
My research will address what functions are played by hPNPase present in the intermembrane space of the human mitochondria. I will characterise the full-length enzyme and its capacity to bind substrates in the degradative and non-degradative modes. In order to achieve these objectives, I will elucidate the structure-function relationship of hPNPase by cryo-electron microscopy complemented with biochemical and biophysical assays. The results will illuminate the biological roles of PNPase in human cells including its potential contributions to mitochondrial RNA trafficking. This interdisciplinary project with potential applications in human health will apply recent breakthrough advancements in cryo-EM in order to investigate the molecular basis of an intricate biological system to advance the understanding of mitochondria biology. The research effort will foster the career development of a talented researcher and contribute to the academic and research excellence in Poland by strengthening the expertise in cryo-EM, a method currently revolutionising structural biology, at the University of Warsaw.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
Convocatoria de propuestas
Consulte otros proyectos de esta convocatoriaConvocatoria de subcontratación
H2020-WF-03-2020
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
00-927 Warszawa
Polonia