Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Structural and functional studies of human PNPase in mitochondrial RNA metabolism

Opis projektu

Poznanie kluczowych enzymów mitochondrialnych

Fosforylaza polinukleotydowa (PNPaza) jest zachowanym ewolucyjnie enzymem odgrywającym kluczową rolę w degradacji i homeostazie RNA. Najnowsze dowody dotyczące homologu bakteryjnego pokazują, że PNPaza może również służyć jako chaperon dla regulatorowych cząsteczek RNA. Celem zespołu projektu MitoPNP, korzystającego z finansowania UE, jest zbadanie funkcji i biologicznej roli ludzkiej PNPazy. Biorąc pod uwagę, że enzym znajduje się w przestrzeni międzybłonowej mitochondriów, naukowcy przypuszczają, że może brać udział w transporcie mitochondrialnego RNA. Wyniki dostarczą podstawowej wiedzy na temat biologii mitochondriów i pomogą zrozumieć etiologię zaburzeń związanych z PNPazą.

Cel

Throughout the eukaryotic lineages, mitochondria are essential organelles that provide cellular metabolic power through oxidative phosphorylation. In the mitochondrial intermembrane space resides an exoribonuclease highly conserved in the course of evolution: PNPase. Although the activity of this enzyme has been extensively studied, its function in this compartment is poorly understood. A clue to one of its potential functions has been provided by my recent findings on the bacterial PNPase, which I discovered to switch activity from an RNA degradation mode to a stabilising mode that chaperones regulatory RNAs. As the human and bacterial enzymes are homologues, it is possible that human PNPase (hPNPase) could have a dual mode of action as well, and could participate in regulatory processes or RNA cargo transport once trapped in a non-degradative assembly.
My research will address what functions are played by hPNPase present in the intermembrane space of the human mitochondria. I will characterise the full-length enzyme and its capacity to bind substrates in the degradative and non-degradative modes. In order to achieve these objectives, I will elucidate the structure-function relationship of hPNPase by cryo-electron microscopy complemented with biochemical and biophysical assays. The results will illuminate the biological roles of PNPase in human cells including its potential contributions to mitochondrial RNA trafficking. This interdisciplinary project with potential applications in human health will apply recent breakthrough advancements in cryo-EM in order to investigate the molecular basis of an intricate biological system to advance the understanding of mitochondria biology. The research effort will foster the career development of a talented researcher and contribute to the academic and research excellence in Poland by strengthening the expertise in cryo-EM, a method currently revolutionising structural biology, at the University of Warsaw.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-WF-2018-2020

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIWERSYTET WARSZAWSKI
Wkład UE netto
€ 149 625,60
Adres
KRAKOWSKIE PRZEDMIESCIE 26/28
00-927 Warszawa
Polska
Region
Makroregion województwo mazowieckie Warszawski stołeczny Miasto Warszawa
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 149 625,60