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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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The biology of syncytial cells: Dissecting the mechanisms and functions of nuclear differentiation inside skeletal muscle syncytium

Descripción del proyecto

Información sobre la diversidad nuclear de los músculos

Las fibras musculares son un ejemplo de células sinciciales en las que las células musculares individuales se unen para mejorar la estabilidad estructural y facilitar la contracción de toda la fibra. El equipo del proyecto SyncyNucDiff, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, abordará una cuestión fundamental de la biología de los sincitios: ¿cómo organizan estas células la expresión génica entre los distintos núcleos? Trabajos anteriores han indicado que el programa transcripcional de cada núcleo de miofibra es muy diverso. Para entender cómo se mantienen estas identidades, los investigadores se centrarán en el papel de la arquitectura de la cromatina y los reguladores transcripcionales. Los resultados del proyecto y las innovadoras herramientas creadas allanarán el camino para estudiar en un futuro próximo la fisiopatología de las células sinciciales.

Objetivo

Due to their cellular anatomy, syncytial cells face many unique challenges that mono-nucleated cells do not. One of them is how syncytial cells organize gene expression among many nuclei in a shared cytoplasm. How such property is linked to their biological functions remains poorly understood. Using the skeletal muscle as a paradigm and single-nucleus transcriptomics, I recently uncovered previously unrecognized diversity and dynamics of myonuclear transcriptional programs. This conceptualized the syncytial muscle cell itself as an analog of multi-cellular tissue where individual nuclei are counterparts of differentiated cell types. My findings raise two important and unanswered questions. 1) How are the diverse nuclear identities specified and maintained? And 2) What are the functional contributions of the diverse nuclear subtypes in health and disease? I will first focus on the nuclei at the neuromuscular junction (NMJ) and myotendinous junction (MTJ), which are responsible for initiation of contraction and dissipation of contractile force, respectively. Despite their well-established functions, the mechanisms that specify or maintain them are sparsely understood. I will investigate how chromatin architecture and transcriptional regulators govern their identities. I will then characterize the upstream signalling pathways from motor neuron or tendon cells that activate the specific transcriptional programs. So far, genetic manipulation of myofibers have targeted entire muscle nuclei. To overcome this limit, I will develop tools that allow genetic manipulation in specific nuclear subtypes. Previous works had identified a new nuclear subtype associated with muscular dystrophy and a transient time window during postnatal development. I will characterize the function of these nuclei using a method that abolishes their transcriptional activities. The approaches to be developed here will pave the way to understanding the pathophysiology of syncytial cells in the future.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2021-STG

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Institución de acogida

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 1 055 625,00
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 1 055 625,00

Beneficiarios (2)

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