Description du projet
Aperçu de la biologie des cellules caliciformes
La couche de mucus qui recouvre la surface intérieure du tractus gastro-intestinal sert de première ligne de défense contre les micro-organismes et leurs sous-produits. Elle permet également au microbiote intestinal de se développer et de maintenir la santé intestinale. Les cellules épithéliales calciformes, un type de cellule spécialisée, sécrètent des glycoprotéines qui composent la couche de mucus et sont considérées comme jouant un rôle clé dans la santé et les maladies intestinales. Le projet GCMech, financé par l’UE, vise à étudier comment les cellules calciformes répondent aux changements de conditions au niveau translationnel et pourquoi elles dysfonctionnent au cours des maladies inflammatoires de l’intestin. Les chercheurs se concentreront sur le rôle de l’inflammation, de l’autophagie et des antibiotiques, offrant ainsi un aperçu fondamental de la biologie des cellules calciformes, ouvrant de nouvelles perspectives pour le traitement des troubles liés à l’intestin.
Objectif
Goblet cells are specialized epithelial cells that secrete mucus and antimicrobial proteins which together form the gut mucus barrier. The mucus barrier protects the host from bacterial invasion and subsequent activation of an inflammatory response, while also providing food for the microbiome. Dysfunction of goblet cells and high penetrability of the mucus barrier are hallmarks of inflammatory bowel diseases (IBD). While the reasons for goblet cell dysfunction are unclear, it is thought that inflammation, host genetics (specifically mutations in autophagy genes) and environmental factors can affect their function. Yet despite their importance, the basic biology of goblet cells is not understood as they are part of a heterogeneous tissue. I developed a new mouse model that allows isolation of ribosomes specifically from goblet cells in vivo, thus revealing the translational response of goblet cells to various conditions. In preliminary studies we found that altering the autophagy process in vivo led to modification of the colonic mucus barrier, alteration of the microbiome and resistance to colitis. We also found that antibiotic treatment, an environmental factor which increases the risk for IBD, altered the mucus barrier and instigates gut inflammation in mice. Our goal is to mechanistically determine how inflammation, autophagy and antibiotics affect goblet cell function during health and IBD. We will 1) define goblet cell function during IBD development in vivo and test if goblet cells fail to regain proper function during remission, leading to relapse. We will also 2) use a novel mouse model of augmented autophagy to determine the role of autophagy in preserving goblet cell function during IBD. Lastly, 3) we will use germ-free mice to reveal the microbiome-dependent and -independent effects of antibiotics on goblet cell function and IBD. Our study will provide new understanding of goblet cell biology and may lead to new therapeutics which target goblet cells.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Appel à propositions
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