Projektbeschreibung
Einblicke in die Becherzellbiologie
Die Schleimschicht entlang der Darmwand bildet eine erste Verteidigungslinie gegen Mikroorganismen und deren Nebenprodukte. Sie verhilft zudem den Darmmikrobiota, sich zu entfalten und den Darm gesund zu halten. Die Becherzellen im Epithel, eine Art spezialisierte Zelle, produziert die Glykoproteine, aus denen diese Schleimschicht besteht. Ihnen wird eine zentrale Rolle bei der Darmgesundheit und bei Krankheiten zugeschrieben. Das EU-finanzierte Projekt GCMech wird untersuchen, wie diese Becherzellen auf veränderte Bedingungen auf translationaler Ebene reagieren und warum ihre Funktion bei entzündlichen Darmerkrankungen gestört ist. Die Forschenden konzentrieren sich auf die Rolle der Entzündung, Autophagie und Antibiotika, um grundlegende Einblicke in die Becherzellbiologie zu erhalten und so neue Möglichkeiten für die Behandlung von darmbezogenen Erkrankungen zu eröffnen.
Ziel
Goblet cells are specialized epithelial cells that secrete mucus and antimicrobial proteins which together form the gut mucus barrier. The mucus barrier protects the host from bacterial invasion and subsequent activation of an inflammatory response, while also providing food for the microbiome. Dysfunction of goblet cells and high penetrability of the mucus barrier are hallmarks of inflammatory bowel diseases (IBD). While the reasons for goblet cell dysfunction are unclear, it is thought that inflammation, host genetics (specifically mutations in autophagy genes) and environmental factors can affect their function. Yet despite their importance, the basic biology of goblet cells is not understood as they are part of a heterogeneous tissue. I developed a new mouse model that allows isolation of ribosomes specifically from goblet cells in vivo, thus revealing the translational response of goblet cells to various conditions. In preliminary studies we found that altering the autophagy process in vivo led to modification of the colonic mucus barrier, alteration of the microbiome and resistance to colitis. We also found that antibiotic treatment, an environmental factor which increases the risk for IBD, altered the mucus barrier and instigates gut inflammation in mice. Our goal is to mechanistically determine how inflammation, autophagy and antibiotics affect goblet cell function during health and IBD. We will 1) define goblet cell function during IBD development in vivo and test if goblet cells fail to regain proper function during remission, leading to relapse. We will also 2) use a novel mouse model of augmented autophagy to determine the role of autophagy in preserving goblet cell function during IBD. Lastly, 3) we will use germ-free mice to reveal the microbiome-dependent and -independent effects of antibiotics on goblet cell function and IBD. Our study will provide new understanding of goblet cell biology and may lead to new therapeutics which target goblet cells.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programm/Programme
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