Descrizione del progetto
Approfondimento sulla biologia delle cellule caliciformi
Lo strato di muco che riveste la superficie interna del tratto gastrointestinale funge da prima linea di difesa contro i microrganismi e i loro sottoprodotti. Inoltre, consente al microbiota intestinale di prosperare e di mantenere in salute l’intestino. Le cellule epiteliali caliciformi, un tipo di cellula specializzata, secernono le glicoproteine che compongono lo strato di muco e svolgono un ruolo fondamentale per quanto concerne lo stato di salute e di malattia dell’intestino. Il progetto GCMech, finanziato dall’UE, si propone di studiare come le cellule caliciformi rispondono ai cambiamenti delle condizioni a livello traslazionale e perché presentano delle disfunzioni durante le malattie infiammatorie intestinali. I ricercatori si concentreranno sul ruolo dell’infiammazione, dell’autofagia e degli antibiotici, offrendo una visione fondamentale della biologia delle cellule caliciformi, aprendo nuove opportunità per il trattamento dei disturbi legati all’intestino.
Obiettivo
Goblet cells are specialized epithelial cells that secrete mucus and antimicrobial proteins which together form the gut mucus barrier. The mucus barrier protects the host from bacterial invasion and subsequent activation of an inflammatory response, while also providing food for the microbiome. Dysfunction of goblet cells and high penetrability of the mucus barrier are hallmarks of inflammatory bowel diseases (IBD). While the reasons for goblet cell dysfunction are unclear, it is thought that inflammation, host genetics (specifically mutations in autophagy genes) and environmental factors can affect their function. Yet despite their importance, the basic biology of goblet cells is not understood as they are part of a heterogeneous tissue. I developed a new mouse model that allows isolation of ribosomes specifically from goblet cells in vivo, thus revealing the translational response of goblet cells to various conditions. In preliminary studies we found that altering the autophagy process in vivo led to modification of the colonic mucus barrier, alteration of the microbiome and resistance to colitis. We also found that antibiotic treatment, an environmental factor which increases the risk for IBD, altered the mucus barrier and instigates gut inflammation in mice. Our goal is to mechanistically determine how inflammation, autophagy and antibiotics affect goblet cell function during health and IBD. We will 1) define goblet cell function during IBD development in vivo and test if goblet cells fail to regain proper function during remission, leading to relapse. We will also 2) use a novel mouse model of augmented autophagy to determine the role of autophagy in preserving goblet cell function during IBD. Lastly, 3) we will use germ-free mice to reveal the microbiome-dependent and -independent effects of antibiotics on goblet cell function and IBD. Our study will provide new understanding of goblet cell biology and may lead to new therapeutics which target goblet cells.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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- scienze naturaliscienze biologichemicrobiologia
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
52900 Ramat Gan
Israele