Descripción del proyecto
Una investigación descifra cómo la dinámica del gen MECP2 afecta a las funciones encefálicas
Los procesos epigenéticos son esenciales para las funciones encefálicas complejas. La alteración de las señales epigenéticas podría provocar encefalopatías devastadoras como el síndrome de Rett, una enfermedad del neurodesarrollo posnatal que provoca un rápido deterioro de las funciones sensoriales, motoras, cognitivas y sociales. El síndrome de Rett está provocado por mutaciones del cromosoma X en un gen llamado MECP2. El equipo del proyecto 2CE MECP2, financiado con fondos europeos, creará un método basado en la obtención de imágenes para controlar la señalización y la dinámica endógena de MECP2 en circuitos neuronales intactos de ratones. Los investigadores del proyecto utilizarán técnicas de edición genómica y de obtención de imágenes por fluorescencia para cartografiar la actividad de MECP2 en el encéfalo intacto de los ratones en diferentes tipos de células, circuitos y experiencias sensoriales.
Objetivo
Epigenetic signalling pathways are required to translate external sensory input to neuronal gene modulation and function, and disruption of epigenetic signals leads to devastating brain pathologies. One prominent example is Rett syndrome (RTT), a postnatal neurodevelopmental disease which results in rapid deterioration of sensory, motor, cognitive, and social functions. RTT is caused by loss of function mutations in a single gene encoding for Methyl-CpG binding protein 2 (MeCP2), an abundant and multifunctional methylation reader in the brain. While transgenic mouse models of MeCP2 loss have provided significant insights into RTT, they also revealed the vast complexity of the regulation of MeCP2 signalling and cell- specific heterogeneity. Importantly both a deficit and a surplus of MeCP2 give rise to pathological phenotypes. Here, we will develop an imaging-based approach to monitor endogenous MeCP2 signalling and dynamics in intact neuronal circuits in awake behaving mice. We will combine CRISPR/Cas9 genome editing to fluorescently label endogenous MeCP2 with FRET based biosensors to detect dynamic MeCP2 signalling without perturbing its innate regulation. In vivo two-photon fluorescence lifetime imaging will enable dual imaging of MeCP2 signalling and concurrent neuronal activity. Using this approach, we will map the functional landscape of MeCP2 activity in the intact mouse brain across cell-type, circuit, and sensory experience. We will also image in vivo MeCP2 signalling in transgenic mice with common RTT mutations. This will allow us to detect early cell-type specific MeCP2 dysfunction and avoid broad late-stage RTT symptoms. The direct visualisation of the intricate interplay between MeCP2 signalling and neuronal function within intact neuronal circuits will be transformative since it will shed light on the physiological role of epigenetic signalling in the brain and provide vital insights to future therapeutic interventions.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ingeniería y tecnología ingeniería eléctrica, ingeniería electrónica, ingeniería de la información ingeniería electrónica sensores biosensores
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2021-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
69978 Tel Aviv
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.