Descripción del proyecto
Una nueva inmunoterapia con linfocitos B
Los linfocitos B desempeñan diversas funciones inmunitarias, como la producción de anticuerpos y la presentación de antígenos. Pruebas recientes indican que estas células también crean nichos conocidos como estructuras linfáticas terciarias (TLS, por sus siglas en inglés) asociadas a los linfocitos B que respaldan la respuesta inmunitaria. Se está empezando a conocer el papel que desempeñan las TLS en el cáncer, pero su comprensión requiere más información sobre su composición celular y espacial. El objetivo del proyecto BeaT-IT, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, es determinar qué factores estimulan los linfocitos B e inducen las TLS. Los investigadores emplearán novedosos biomateriales poliméricos y probarán diferentes agentes y linfocitos para comprobar su capacidad de estimular la formación de TLS. Los materiales pueden combinarse además con la inmunoterapia o la quimioterapia como estrategia sinérgica contra el cáncer.
Objetivo
Recent clinical evidence points to a potential new direction in immuno-oncology: utilizing B cells and B cell-associated tertiary lymphoid structures (TLS). B cells display diverse immunological actions, including antibody production, antigen presentation, cytokine secretion and TLS induction. They have a dual role: they can initiate and reinforce anti-cancer immunity but B cells can also acquire regulatory phenotypes. To open up a new immunotherapeutic paradigm, I aim to understand how to optimally activate B cells, using nano-/biomaterials which load and precisely release a variety of agents to stimulate B cells and to suppress B cell regulatory phenotypes. Furthermore, I will manufacture porous scaffolds based on injectable microgels or via 3D printing with microgel fibers to induce TLS formation. The scaffolds with tunable porosity will allow B cells and other immune/stromal cells to infiltrate, arrange and expand, and soluble factors to diffuse. Moreover, the scaffolds can be easily functionalized with different chemical cues to stimulate B cells for TLS formation, such as CXC-chemokine ligand 13 and interleukin-7. This will help us understand TLS induction. Importantly, I will use ex vivo engineered TLS to study what microenvironmental factors influence their functionality. Subsequently, in vivo formation of B cell-associated TLS will be induced by the scaffolds. B cell activation and TLS induction will be combined for tumor therapy, and potential abscopal effect of the treatment to address metastases will be studied. The materials will be further combined with checkpoint inhibitors and chemotherapy to reach synergism. In addition, the new therapeutic strategies will be tested in patient-derived tumors established in humanized mice. BeaT-IT aims to understand optimal B cell activation and TLS formation with nano-/biomaterials to establish a new direction in immuno-oncology, which is anticipated to realize an upcoming breakthrough in cancer immunotherapy.
Ámbito científico
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- engineering and technologymaterials engineeringfibers
- medical and health sciencesclinical medicineoncology
- medical and health sciencesbasic medicineimmunologyimmunotherapy
- engineering and technologymechanical engineeringmanufacturing engineeringadditive manufacturing
- engineering and technologyindustrial biotechnologybiomaterials
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-AG - HORIZON Action Grant Budget-BasedInstitución de acogida
52074 Aachen
Alemania