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B Cell Engineering and Tertiary Lymphoid Structure Induction via Biomaterials for Cancer Immunotherapy

Descrizione del progetto

Una nuova immunoterapia basata sulle cellule B

I linfociti B manifestano diverse funzioni immunologiche, tra cui la produzione di anticorpi e la presentazione degli antigeni. Nuove prove indicano che queste cellule creano inoltre nicchie note come strutture linfoidi terziarie (TLS, tertiary lymphoid structure) associate alle cellule B, aggregati in grado di sostenere una risposta immunitaria. Il ruolo svolto dalle TLS nel cancro sta cominciando a essere chiarito solo ora, e la sua comprensione richiede ulteriori indizi sulla composizione cellulare e spaziale. Finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, il progetto BeaT-IT intende determinare i fattori che stimolano le cellule B e inducono le TLS. I ricercatori impiegheranno nuovi biomateriali polimerici e testeranno diversi agenti e cellule allo scopo di verificarne la capacità di stimolare la formazione delle TLS. I materiali possono essere ulteriormente combinati con l’immunoterapia o la chemioterapia nel quadro di una strategia sinergica antitumorale.

Obiettivo

Recent clinical evidence points to a potential new direction in immuno-oncology: utilizing B cells and B cell-associated tertiary lymphoid structures (TLS). B cells display diverse immunological actions, including antibody production, antigen presentation, cytokine secretion and TLS induction. They have a dual role: they can initiate and reinforce anti-cancer immunity but B cells can also acquire regulatory phenotypes. To open up a new immunotherapeutic paradigm, I aim to understand how to optimally activate B cells, using nano-/biomaterials which load and precisely release a variety of agents to stimulate B cells and to suppress B cell regulatory phenotypes. Furthermore, I will manufacture porous scaffolds based on injectable microgels or via 3D printing with microgel fibers to induce TLS formation. The scaffolds with tunable porosity will allow B cells and other immune/stromal cells to infiltrate, arrange and expand, and soluble factors to diffuse. Moreover, the scaffolds can be easily functionalized with different chemical cues to stimulate B cells for TLS formation, such as CXC-chemokine ligand 13 and interleukin-7. This will help us understand TLS induction. Importantly, I will use ex vivo engineered TLS to study what microenvironmental factors influence their functionality. Subsequently, in vivo formation of B cell-associated TLS will be induced by the scaffolds. B cell activation and TLS induction will be combined for tumor therapy, and potential abscopal effect of the treatment to address metastases will be studied. The materials will be further combined with checkpoint inhibitors and chemotherapy to reach synergism. In addition, the new therapeutic strategies will be tested in patient-derived tumors established in humanized mice. BeaT-IT aims to understand optimal B cell activation and TLS formation with nano-/biomaterials to establish a new direction in immuno-oncology, which is anticipated to realize an upcoming breakthrough in cancer immunotherapy.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2021-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

UNIVERSITAETSKLINIKUM AACHEN
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 488 762,50
Indirizzo
Pauwelsstrasse 30
52074 Aachen
Germania

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Regione
Nordrhein-Westfalen Köln Städteregion Aachen
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 488 762,50

Beneficiari (1)

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