Objetivo
Metabolic functions in vertebrates are ruled by thyroid hormones, produced by the thyroid gland and secreted into the bloodstream. Thyroid hormone levels modulate growth, development and many other key processes across the lifespan, and their impairment severely affects human health. Despite extensive studies, controlling hormone levels in vivo remains a major challenge. Synthesis of thyroid hormones occurs extracellularly, via iodination of thyroglobulin. They must then undergo endocytosis before they can be released into the bloodstream. Yet, most thyroglobulin forms a colloid matrix within the gland, enabling iodine and hormone storage for the body. How these three mechanisms are balanced to provide physiological levels of hormones to the organism remains an outstanding question. Using an integrative structural biology approach, the proposed research will focus on unravelling the molecular mechanisms underlying the major checkpoints of thyroid hormone synthesis. My research group will combine electron cryo-microscopy with biochemical and light microscopy tools to study thyroid hormone regulation at different scales: from in vitro reconstituted systems to native thyroid organoids. First, we will elucidate how thyroglobulin iodination modulates hormone yields and modifies thyroglobulin structure. Second, we will determine the mechanism of thyroglobulin endocytosis regulated by two main receptors. Third, we will decipher the mechanism of storage and depletion of the thyroglobulin storage matrix. These approaches will allow us to reproduce the complexity of thyroid hormone synthesis at high resolution and in a native environment. My expertise in structural biology and my pioneering work on thyroglobulin puts me in an ideal position to carry out this work. The expected outcome and method development of this research will open a new front in thyroid structural biology and inspire alternative strategies for the control of thyroid hormone synthesis in vivo.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2021-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
20157 Milano
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.