Objectif
Metabolic functions in vertebrates are ruled by thyroid hormones, produced by the thyroid gland and secreted into the bloodstream. Thyroid hormone levels modulate growth, development and many other key processes across the lifespan, and their impairment severely affects human health. Despite extensive studies, controlling hormone levels in vivo remains a major challenge. Synthesis of thyroid hormones occurs extracellularly, via iodination of thyroglobulin. They must then undergo endocytosis before they can be released into the bloodstream. Yet, most thyroglobulin forms a colloid matrix within the gland, enabling iodine and hormone storage for the body. How these three mechanisms are balanced to provide physiological levels of hormones to the organism remains an outstanding question. Using an integrative structural biology approach, the proposed research will focus on unravelling the molecular mechanisms underlying the major checkpoints of thyroid hormone synthesis. My research group will combine electron cryo-microscopy with biochemical and light microscopy tools to study thyroid hormone regulation at different scales: from in vitro reconstituted systems to native thyroid organoids. First, we will elucidate how thyroglobulin iodination modulates hormone yields and modifies thyroglobulin structure. Second, we will determine the mechanism of thyroglobulin endocytosis regulated by two main receptors. Third, we will decipher the mechanism of storage and depletion of the thyroglobulin storage matrix. These approaches will allow us to reproduce the complexity of thyroid hormone synthesis at high resolution and in a native environment. My expertise in structural biology and my pioneering work on thyroglobulin puts me in an ideal position to carry out this work. The expected outcome and method development of this research will open a new front in thyroid structural biology and inspire alternative strategies for the control of thyroid hormone synthesis in vivo.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire biologie structurale
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
20157 Milano
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.