Ziel
Cholesterol transport proteins (CTPs) regulate cellular metabolism, hormone biosynthesis, and organelle contacts, with profound consequences for human health and disease. Despite this, almost no small molecule CTP modulators have been reported, and no methods for determining selectivity across the broader protein class exist. Selective CTP inhibition is conceptually challenging as all CTPs are structurally similar and bind cholesterol. Furthermore, due to redundancy among several CTPs, deciphering the biological roles of their individual cholesterol transport activity has been difficult. ChemBioChol aims to unravel the functions of individual CTPs by developing selective small molecule modulators. Based on seminal work from my lab, I propose employing a sterol-inspired compound design strategy consisting of a primary sterol fragment as “anchor” for CTP binding, fused to secondary natural product fragments to engineer selectivity of the compounds for individual CTPs. My group will develop bio-physical and -chemical tools to determine lipid selectivity of CTPs and optimise selective molecules against them. Preliminary data on the Aster CTP family provides a proof-of-principle that selective and potent chemical tools are attainable, and that the concept is applicable to further CTP families. To determine cellular selectivity of CTP inhibitors against all cholesterol-binding proteins, I will also develop a mass spectrometry-based chemical proteomic approach with a universal cholesterol probe. Optimised CTP inhibitors will be used to determine how CTPs mediate lipid metabolism and trafficking, and their effect on sterol-mediated processes including mTOR signaling and autophagy, with potential applications in neurodegenerative disorders and cancer. A general approach for selectively modulating CTPs is ground-breaking and will have impact beyond this set of proteins by providing a blueprint for studying and targeting other families of lipid-binding proteins in the future.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2021-STG
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2800 KONGENS LYNGBY
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.