Obiettivo
Cholesterol transport proteins (CTPs) regulate cellular metabolism, hormone biosynthesis, and organelle contacts, with profound consequences for human health and disease. Despite this, almost no small molecule CTP modulators have been reported, and no methods for determining selectivity across the broader protein class exist. Selective CTP inhibition is conceptually challenging as all CTPs are structurally similar and bind cholesterol. Furthermore, due to redundancy among several CTPs, deciphering the biological roles of their individual cholesterol transport activity has been difficult. ChemBioChol aims to unravel the functions of individual CTPs by developing selective small molecule modulators. Based on seminal work from my lab, I propose employing a sterol-inspired compound design strategy consisting of a primary sterol fragment as “anchor” for CTP binding, fused to secondary natural product fragments to engineer selectivity of the compounds for individual CTPs. My group will develop bio-physical and -chemical tools to determine lipid selectivity of CTPs and optimise selective molecules against them. Preliminary data on the Aster CTP family provides a proof-of-principle that selective and potent chemical tools are attainable, and that the concept is applicable to further CTP families. To determine cellular selectivity of CTP inhibitors against all cholesterol-binding proteins, I will also develop a mass spectrometry-based chemical proteomic approach with a universal cholesterol probe. Optimised CTP inhibitors will be used to determine how CTPs mediate lipid metabolism and trafficking, and their effect on sterol-mediated processes including mTOR signaling and autophagy, with potential applications in neurodegenerative disorders and cancer. A general approach for selectively modulating CTPs is ground-breaking and will have impact beyond this set of proteins by providing a blueprint for studying and targeting other families of lipid-binding proteins in the future.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2021-STG
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoIstituzione ospitante
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
2800 KONGENS LYNGBY
Danimarca
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.