Descripción del proyecto
Información sobre el papel de la microglía en la enfermedad de Alzheimer
La microglía está formada por microgliocitos, las células inmunitarias innatas del sistema nervioso central. Nuevas pruebas sugieren que se activan alrededor de las placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer (EA, o AD por sus siglas en inglés), lo que contribuye a la creación de un entorno neuroinflamatorio crónico. El objetivo del proyecto XenoMicrogliaAD, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, es comprender cómo se comunican los microgliocitos con otras células para contribuir a la disfunción y degeneración neuronal en la EA. Sus investigadores crearán microgliocitos a partir de células madre pluripotentes inducidas humanas y las trasplantarán a un modelo murino. A continuación, estudiarán la interacción de los microgliocitos con las sinapsis neuronales y la liberación de factores inflamatorios a fin de determinar el mecanismo de acción de estas células en la EA.
Objetivo
The goal of this project is to decipher the exact cellular and molecular mechanisms by which human microglia transduce toxicity to neurons in Alzheimer's disease (AD). Genetics revealed that microglia are one of the central players in the pathogenesis of AD. I and others have characterized the phenotypic response of microglia in AD using transcriptomic and epigenetic tools. Nevertheless, it is yet to be defined how microglia communicate with other cells in the brain, by which mechanism they lead to neuronal alterations, and what the particular role of different microglial activation states is in this process. I will investigate the two major functional outputs of microglia - namely physical interaction with synapses and release of inflammatory factors that induce neuronal dysfunction and degeneration - in AD. Determining the role of human microglia in AD comes with technical challenges, including lack of homology between mouse and humans, and limited expression of AD risk genes in mouse microglia. I will use a human microglia xenograft model I pioneered where iPSC-derived cells are transplanted into the mouse brain, and in which they adopt a brain resident phenotype and can be exposed to amyloid-b plaques. I plan to combine xenotransplantation of genetically engineered iPSC-derived microglia and neurons, with state-of-the-art strategies to define the human microglia-synapse protein interactome as well as the cell-specific proteome/secretome. I aim to 1) define the surface protein interactome between human microglia and mouse synapses in vivo, 2) co-transplant human microglia and human neurons in the mouse brain to explore human to human specific aspects of this interaction, and 3) investigate the human microglia specific secretome in AD. This project will be the first of its kind to directly study the role of human microglia in the AD brain at cellular and molecular levels, opening new avenues for the development of new therapeutics and biomarkers to tackle disease.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2021-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.