Objetivo
Anticancer therapy is >70 years old, and nucleotides are the oldest target in cancer treatment. Despite its long history, this treatment suffers high rates of resistance and toxicity. What are the reasons? A cell can gain nucleotides via de novo synthesis (DNS) or from salvage pathways. DNS inhibition can be bypassed by nucleotides produced by surrounding cells or distant organs, causing resistance. Cancer cells were traditionally studied in isolation, with (bulk) techniques precluding identification of cell type-specific targets, causing toxicity. To date, the cellular sources of nucleotides in healthy and tumor tissues are poorly characterized. Can the complexity of metabolic crosstalk in tissues be captured by the traditional means? I hypothesize that cancer and stromal cells differ in how they utilize nucleic acid building blocks from external and internal sources. A single cell resolution is needed to disentangle their interactions, and inhibition of both DNS and cancer-specific salvage is required for a successful blockade. I aim to define the nucleotide sources in heathy tissues and tumors, characterize their adaptations to DNS blockade to uncover the network of metabolic interactions in tissues and find effective and specific combinations of targets. To reach this goal, I will use a unique combination of single cell multi-omics and tailored mouse models, an expertise and tools that I took the lead to set up. I will selectively disable DNS in the stroma (host mouse) and in cancer cells (syngeneic lung tumors) to generate tumors dependent on internally or externally produced nucleotides. In an integrative approach using spatial and single cell transcriptomics & metabolomics in situ, and functional genetic screen, I will search for targetable metabolic vulnerabilities of DNS-disabled cancer cells. This innovative research opens the path to understanding the organization of tissue metabolic homeostasis for new personalized metabolism-based anticancer medicine.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- humanidades historia y arqueología historia
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética nucleótido
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2021-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
252 50 Vestec
Chequia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.