Objectif
Anticancer therapy is >70 years old, and nucleotides are the oldest target in cancer treatment. Despite its long history, this treatment suffers high rates of resistance and toxicity. What are the reasons? A cell can gain nucleotides via de novo synthesis (DNS) or from salvage pathways. DNS inhibition can be bypassed by nucleotides produced by surrounding cells or distant organs, causing resistance. Cancer cells were traditionally studied in isolation, with (bulk) techniques precluding identification of cell type-specific targets, causing toxicity. To date, the cellular sources of nucleotides in healthy and tumor tissues are poorly characterized. Can the complexity of metabolic crosstalk in tissues be captured by the traditional means? I hypothesize that cancer and stromal cells differ in how they utilize nucleic acid building blocks from external and internal sources. A single cell resolution is needed to disentangle their interactions, and inhibition of both DNS and cancer-specific salvage is required for a successful blockade. I aim to define the nucleotide sources in heathy tissues and tumors, characterize their adaptations to DNS blockade to uncover the network of metabolic interactions in tissues and find effective and specific combinations of targets. To reach this goal, I will use a unique combination of single cell multi-omics and tailored mouse models, an expertise and tools that I took the lead to set up. I will selectively disable DNS in the stroma (host mouse) and in cancer cells (syngeneic lung tumors) to generate tumors dependent on internally or externally produced nucleotides. In an integrative approach using spatial and single cell transcriptomics & metabolomics in situ, and functional genetic screen, I will search for targetable metabolic vulnerabilities of DNS-disabled cancer cells. This innovative research opens the path to understanding the organization of tissue metabolic homeostasis for new personalized metabolism-based anticancer medicine.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- lettres histoire et archéologie histoire
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique nucléotide
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
252 50 Vestec
Tchéquie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.