Ziel
Anticancer therapy is >70 years old, and nucleotides are the oldest target in cancer treatment. Despite its long history, this treatment suffers high rates of resistance and toxicity. What are the reasons? A cell can gain nucleotides via de novo synthesis (DNS) or from salvage pathways. DNS inhibition can be bypassed by nucleotides produced by surrounding cells or distant organs, causing resistance. Cancer cells were traditionally studied in isolation, with (bulk) techniques precluding identification of cell type-specific targets, causing toxicity. To date, the cellular sources of nucleotides in healthy and tumor tissues are poorly characterized. Can the complexity of metabolic crosstalk in tissues be captured by the traditional means? I hypothesize that cancer and stromal cells differ in how they utilize nucleic acid building blocks from external and internal sources. A single cell resolution is needed to disentangle their interactions, and inhibition of both DNS and cancer-specific salvage is required for a successful blockade. I aim to define the nucleotide sources in heathy tissues and tumors, characterize their adaptations to DNS blockade to uncover the network of metabolic interactions in tissues and find effective and specific combinations of targets. To reach this goal, I will use a unique combination of single cell multi-omics and tailored mouse models, an expertise and tools that I took the lead to set up. I will selectively disable DNS in the stroma (host mouse) and in cancer cells (syngeneic lung tumors) to generate tumors dependent on internally or externally produced nucleotides. In an integrative approach using spatial and single cell transcriptomics & metabolomics in situ, and functional genetic screen, I will search for targetable metabolic vulnerabilities of DNS-disabled cancer cells. This innovative research opens the path to understanding the organization of tissue metabolic homeostasis for new personalized metabolism-based anticancer medicine.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2021-STG
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252 50 Vestec
Tschechien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.