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Dissecting the role of sperm transcriptome dynamics in intergenerational inheritance through native RNA nanopore sequencing

Descrizione del progetto

Regolazione dell’RNA spermatico basata sulla dieta

Prove emergenti sottolineano l’importanza di fattori ambientali quali stress, dieta e tossine sull’epigenetica dello sperma dei mammiferi. Si ritiene che l’RNA trasporti tali informazioni epigenetiche attraverso le generazioni e regoli la salute metabolica della discendenza. Finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, il progetto EpiSperm si propone di delineare le modificazioni dell’RNA che influenzano la dinamica trascrittomica ed epigenetica dell’RNA nello sperma utilizzando una nuova tecnologia di sequenziamento. I ricercatori otterranno una visione olistica delle dinamiche dell’RNA a livello di singola cellula. Inoltre, sveleranno candidati in grado di trasmettere fenotipi paterni indotti dalla dieta alla generazione successiva.

Obiettivo

Mammalian sperm RNA is increasingly recognized as an additional source of paternal hereditary information beyond DNA. Environmental inputs, such as diet and stress, can reshape the sperm RNA signature and induce offspring phenotypes that relate to paternal environmental stressors. However, how, when and to what extent sperm RNA populations change, and what is the role that RNA modifications and other post-transcriptional regulatory layers play in shaping sperm RNA dynamics, remains poorly understood. Here, we propose to characterize the dynamics of RNA populations during sperm formation and maturation using native RNA nanopore sequencing. This technology is suited to provide an integrative and comprehensive view of the transcriptome, epitranscriptome, degradation patterns and tailing dynamics simultaneously, and with single molecule resolution. We will establish novel library preparation methods that can capture the full sperm (epi)transcriptome, and will capitalize on our recently developed algorithms to map and quantify RNA modifications in individual RNA molecules. We will then apply these methods to reveal how paternal dietary exposures affect sperm RNA populations and the metabolic phenotypes of their offspring, and test whether the novel identified RNA candidates can transmit diet-induced paternal phenotypes to the subsequent generation. Finally, we propose to expand our previous work on direct RNA multiplexing to establish single cell direct RNA nanopore sequencing, to characterize the diversity and heterogeneity of the sperm RNA (epi)transcriptome at an unprecedented single cell and single molecule resolution.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC -

Istituzione ospitante

FUNDACIO CENTRE DE REGULACIO GENOMICA
Contributo netto dell'UE
€ 1 499 428,00
Indirizzo
CARRER DOCTOR AIGUADER 88
08003 Barcelona
Spagna

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Regione
Este Cataluña Barcelona
Tipo di attività
Organizzazioni di ricerca
Collegamenti
Costo totale
€ 1 499 428,00

Beneficiari (1)