Objetivo
Multiple ribosomes simultaneously move along the mRNAs to translate the genes into proteins. Cellular stress triggers collisions of ribosomes and disrupts protein synthesis. Eukaryotes have evolved multi-tiered quality control mechanisms that monitor ribosomes and rescue them on collision. While much is known about the rescue of cytosolic ribosomes, how the cell rescues stalled endoplasmic reticulum bound (ER-bound) ribosomes remains unknown. We recently discovered that the stalling of ER-bound ribosomes induces autophagy, a major cellular degradation pathway. We discovered two autophagy receptors that are induced upon stalling of ER-bound ribosomes and these proteins are conserved between plants and humans. We also showed that ufmylation, an elusive posttranslational modification system regulates ER-bound ribosome stalling-induced autophagy. These two discoveries indicate that autophagy plays a major role in the maintenance of a functional ER-bound ribosome population. Based on these discoveries, I hypothesize that autophagy rescues stalled ER-bound ribosomes by selectively degrading harmful polypeptides and RNAs that clog the ribosomes during collisions. Here, I propose to define and characterize this conserved quality control mechanism. I will establish a suite of complementary methods in the model plants Arabidopsis thaliana and Marchantia polymorpha to explore the physiological significance of autophagy-mediated ribosomal rescue (RiboRescuePhagy) in complex multicellular organisms. In parallel, I will carry out unbiased genetic screens in human cell lines to discover the molecular components that mediate RiboRescuePhagy. Finally, I will perform structure-function analysis of a key ufmylation enzyme to untangle the connection between ufmylation and autophagy. At the completion of this project, we will have defined a new quality control mechanism that rescues stalled ER-bound ribosomes to maintain cellular homeostasis in eukaryotes.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2021-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
69117 Heidelberg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.