Ziel
Multiple ribosomes simultaneously move along the mRNAs to translate the genes into proteins. Cellular stress triggers collisions of ribosomes and disrupts protein synthesis. Eukaryotes have evolved multi-tiered quality control mechanisms that monitor ribosomes and rescue them on collision. While much is known about the rescue of cytosolic ribosomes, how the cell rescues stalled endoplasmic reticulum bound (ER-bound) ribosomes remains unknown. We recently discovered that the stalling of ER-bound ribosomes induces autophagy, a major cellular degradation pathway. We discovered two autophagy receptors that are induced upon stalling of ER-bound ribosomes and these proteins are conserved between plants and humans. We also showed that ufmylation, an elusive posttranslational modification system regulates ER-bound ribosome stalling-induced autophagy. These two discoveries indicate that autophagy plays a major role in the maintenance of a functional ER-bound ribosome population. Based on these discoveries, I hypothesize that autophagy rescues stalled ER-bound ribosomes by selectively degrading harmful polypeptides and RNAs that clog the ribosomes during collisions. Here, I propose to define and characterize this conserved quality control mechanism. I will establish a suite of complementary methods in the model plants Arabidopsis thaliana and Marchantia polymorpha to explore the physiological significance of autophagy-mediated ribosomal rescue (RiboRescuePhagy) in complex multicellular organisms. In parallel, I will carry out unbiased genetic screens in human cell lines to discover the molecular components that mediate RiboRescuePhagy. Finally, I will perform structure-function analysis of a key ufmylation enzyme to untangle the connection between ufmylation and autophagy. At the completion of this project, we will have defined a new quality control mechanism that rescues stalled ER-bound ribosomes to maintain cellular homeostasis in eukaryotes.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2021-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
69117 Heidelberg
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.