Objectif
Multiple ribosomes simultaneously move along the mRNAs to translate the genes into proteins. Cellular stress triggers collisions of ribosomes and disrupts protein synthesis. Eukaryotes have evolved multi-tiered quality control mechanisms that monitor ribosomes and rescue them on collision. While much is known about the rescue of cytosolic ribosomes, how the cell rescues stalled endoplasmic reticulum bound (ER-bound) ribosomes remains unknown. We recently discovered that the stalling of ER-bound ribosomes induces autophagy, a major cellular degradation pathway. We discovered two autophagy receptors that are induced upon stalling of ER-bound ribosomes and these proteins are conserved between plants and humans. We also showed that ufmylation, an elusive posttranslational modification system regulates ER-bound ribosome stalling-induced autophagy. These two discoveries indicate that autophagy plays a major role in the maintenance of a functional ER-bound ribosome population. Based on these discoveries, I hypothesize that autophagy rescues stalled ER-bound ribosomes by selectively degrading harmful polypeptides and RNAs that clog the ribosomes during collisions. Here, I propose to define and characterize this conserved quality control mechanism. I will establish a suite of complementary methods in the model plants Arabidopsis thaliana and Marchantia polymorpha to explore the physiological significance of autophagy-mediated ribosomal rescue (RiboRescuePhagy) in complex multicellular organisms. In parallel, I will carry out unbiased genetic screens in human cell lines to discover the molecular components that mediate RiboRescuePhagy. Finally, I will perform structure-function analysis of a key ufmylation enzyme to untangle the connection between ufmylation and autophagy. At the completion of this project, we will have defined a new quality control mechanism that rescues stalled ER-bound ribosomes to maintain cellular homeostasis in eukaryotes.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69117 Heidelberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.