Obiettivo
Multiple ribosomes simultaneously move along the mRNAs to translate the genes into proteins. Cellular stress triggers collisions of ribosomes and disrupts protein synthesis. Eukaryotes have evolved multi-tiered quality control mechanisms that monitor ribosomes and rescue them on collision. While much is known about the rescue of cytosolic ribosomes, how the cell rescues stalled endoplasmic reticulum bound (ER-bound) ribosomes remains unknown. We recently discovered that the stalling of ER-bound ribosomes induces autophagy, a major cellular degradation pathway. We discovered two autophagy receptors that are induced upon stalling of ER-bound ribosomes and these proteins are conserved between plants and humans. We also showed that ufmylation, an elusive posttranslational modification system regulates ER-bound ribosome stalling-induced autophagy. These two discoveries indicate that autophagy plays a major role in the maintenance of a functional ER-bound ribosome population. Based on these discoveries, I hypothesize that autophagy rescues stalled ER-bound ribosomes by selectively degrading harmful polypeptides and RNAs that clog the ribosomes during collisions. Here, I propose to define and characterize this conserved quality control mechanism. I will establish a suite of complementary methods in the model plants Arabidopsis thaliana and Marchantia polymorpha to explore the physiological significance of autophagy-mediated ribosomal rescue (RiboRescuePhagy) in complex multicellular organisms. In parallel, I will carry out unbiased genetic screens in human cell lines to discover the molecular components that mediate RiboRescuePhagy. Finally, I will perform structure-function analysis of a key ufmylation enzyme to untangle the connection between ufmylation and autophagy. At the completion of this project, we will have defined a new quality control mechanism that rescues stalled ER-bound ribosomes to maintain cellular homeostasis in eukaryotes.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2021-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
69117 Heidelberg
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.