Descripción del proyecto DEENESFRITPL Comprender la regulación de la aparición de células madre hematopoyéticas con células madre pluripotentes inducidas Los métodos de terapia génica con células madre hematopoyéticas (CMH o HSC, por sus siglas en inglés) constituyen tratamientos innovadores para muchas enfermedades, pero la ausencia de protocolos fiables de expansión de CMH limita las posibilidades de aplicación de esta terapia celular. Los procedimientos críticos «ex vivo» necesarios para la ingeniería de las CMH a menudo provocan la pérdida del potencial de crecimiento. Las células madre pluripotentes inducidas (CMPI) específicas de cada paciente podrían constituir una fuente potencialmente ilimitada de CMH. El equipo del proyecto HSC-reNEW, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende determinar cómo se establece por primera vez el programa de expresión génica de las CMH durante el desarrollo embrionario y descubrir los reguladores moleculares de la autorrenovación de las CMH, lo que permitirá generar CMH sólidas a partir de CMPI. El objetivo es desarrollar estrategias para reiniciar el extenso programa de autorrenovación embrionaria en las CMH posnatales para su expansión «in vitro». Mostrar el objetivo del proyecto Ocultar el objetivo del proyecto Objetivo Although hematopoietic stem cell (HSCs) transplantation is routinely used to treat blood disorders, immune incompatibility and donor shortage remain critical clinical barriers. Likewise, since high number of HSCs are needed for successful transplants, the absence of reliable expansion protocols prevents the wider application of this cell therapy. In fact, while HSC-based gene therapy represents a revolutionary treatment also for novel and unexpected indications, the ex vivo manipulation required for HSCs engineering results in loss of their stemness potential. Patient-specific induced pluripotent stem cells (PSCs) could serve as a solution to these problems, as they would provide a potentially unlimited, easy to engineer, source of immunologically matched HSCs. However, despite recent advances, the robust de novo generation of HSCs remains unrealized due to an incomplete understanding of how HSCs are generated during embryonic development, a process that, as such, cannot be accurately recapitulated in vitro. To tackle these issues, in this proposal we will leverage on our proven expertise in PSC differentiation and hematopoietic development. In particular, we will use innovative in vitro assays and systematic measurements to determine at the molecular level how HSC precursors control their gene expression to generate blood cells (Aim 1). Combining the study of the highly proliferative emerging embryonic HSCs with a CRISPR-based gain-of-function screen, we will uncover the molecular regulators of the extensive embryonic self-renewal, thus enabling robust specification of HSCs from PSCs (Aim 2). We will design strategies to resurrect this embryonic self-renewal program in postnatal HSCs for their in vitro expansion (Aim 3). The successful completion of these studies will accomplish the long-standing goals of generating and expanding HSCs in vitro, allowing the fully exploitation of the transformative therapeutic potential of HSC-based cell and gene therapies. Ámbito científico medical and health sciencesmedical biotechnologygenetic engineeringgene therapynatural sciencesbiological sciencesdevelopmental biologymedical and health sciencesmedical biotechnologycells technologiesstem cellsmedical and health sciencesclinical medicinehematologymedical and health sciencesclinical medicinetransplantation Programa(s) HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme Tema(s) ERC-2021-COG - ERC CONSOLIDATOR GRANTS Convocatoria de propuestas ERC-2021-COG Consulte otros proyectos de esta convocatoria Régimen de financiación ERC - Support for frontier research (ERC) Institución de acogida OSPEDALE SAN RAFFAELE SRL Aportación neta de la UEn € 2 000 000,00 Dirección VIA OLGETTINA 60 20132 Milano Italia Ver en el mapa Región Nord-Ovest Lombardia Milano Tipo de actividad Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments) Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 2 000 000,00 Beneficiarios (1) Ordenar alfabéticamente Ordenar por aportación neta de la UE Ampliar todo Contraer todo OSPEDALE SAN RAFFAELE SRL Italia Aportación neta de la UEn € 2 000 000,00 Dirección VIA OLGETTINA 60 20132 Milano Ver en el mapa Región Nord-Ovest Lombardia Milano Tipo de actividad Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments) Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 2 000 000,00
