Descripción del proyecto
Tejido cardíaco de ingeniería para estudiar los mecanismos de la insuficiencia cardíaca
El objetivo del proyecto DISSECT-HF, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, es crear tejido cardíaco de ingeniería mediante células madre pluripotentes inducidas humanas de pacientes con formas específicas de insuficiencia cardíaca. El proyecto se centrará en tres causas de insuficiencia cardíaca con un desencadenante claro y una gran susceptibilidad interindividual, incluidas insuficiencias inducidas por el embarazo, cardiotoxicidad por antraciclinas y cardiomiopatías por fosfolambano. La finalidad es conocer los mecanismos fisiopatológicos comunes del desarrollo de insuficiencias cardíacas. Un profundo conocimiento de los mecanismos moleculares de las insuficiencias cardíacas y de la susceptibilidad interindividual mejorará considerablemente las posibilidades de tratamiento.
Objetivo
The objective of DISSECT-HF is to generate engineered heart tissue (EHT) with the use of human induced pluripotent stem cells (hiPSC) from specific forms of heart failure (HF). It focusses on three etiologies of HF with a clear trigger and a large inter-individual susceptibility (pregnancy induced HF, anthracycline cardiotoxicity and PLN cardiomyopathy) to unravel common pathophysiological mechanisms involved in the development of HF. The rationale is: - Better understanding of molecular pathways leading to HF and knowledge about inter-individual susceptibility is needed to improve treatment. - For detection of changes on a molecular level cardiac tissue is needed. - Using innovative experimental approaches, such as dynamic loaded EHT (dyn-EHT), patient specific cells, unbiased target finding and deep phenotyping, I will dissect common disease pathways in the development of HF. SPECIFIC OBJECTIVES: 1. Construction of dyn-EHT from patient specific hiPSC derived cardiomyocytes, endothelial cells and fibroblasts. 2. Generation and deep-phenotyping of dyn-EHT from: A) Females with pregnancy induced HF (susceptible) and siblings with a normal pregnancy (resilience) B) Cancer patients with severe HF after anthracyclines (susceptibility) and patients who could resist high dose anthracyclines (resilience) C) Patients with an early PLN cardiomyopathy phenotype (susceptible) versus elderly asymptomatic PLN mutation carriers (resilience) 3. Identify overlapping and diverse factors. 4. Validate discoveries and apply in unique human cohorts with data on incident HF. WORKPACKAGES: WP1: Optimize construction of dyn-EHT from patient specific hiPSC. WP2: Phenotyping of dyn-EHT from the three HF etiologies focussing on susceptibility and resilience. WP3: Explore the transcriptome and proteome and apply a systems biology approach. WP4: Validate results and explore human relevance in a large cohort with unique phenotyping.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
9713 GZ Groningen
Países Bajos