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Dynamic engIneered heart tiSsue to Study intEr-individual susCeptibily and improve Treatment of Heart Failure

Description du projet

Étudier les mécanismes de l’insuffisance cardiaque à l’aide de tissus cardiaques artificiels

Le projet DISSECT-HF, financé par le CER, a pour ambition de créer des tissus cardiaques artificiels en utilisant des cellules souches pluripotentes induites humaines (CSPih) issues de patients souffrant de formes spécifiques d’insuffisance cardiaque (IC). Le projet se concentrera sur trois étiologies d’IC caractérisées par un déclencheur clair et une grande susceptibilité interindividuelle: l’IC induite par la grossesse, la cardiotoxicité des anthracyclines et la cardiomyopathie de la phospholambane. Son objectif consiste à faire la lumière sur les mécanismes physiopathologiques communs impliqués dans le développement de l’IC. En approfondissant notre compréhension des mécanismes moléculaires de l’IC et nos connaissances sur la susceptibilité interindividuelle, il sera possible d’accomplir des progrès significatifs au niveau des possibilités de traitement.

Objectif

The objective of DISSECT-HF is to generate engineered heart tissue (EHT) with the use of human induced pluripotent stem cells (hiPSC) from specific forms of heart failure (HF). It focusses on three etiologies of HF with a clear trigger and a large inter-individual susceptibility (pregnancy induced HF, anthracycline cardiotoxicity and PLN cardiomyopathy) to unravel common pathophysiological mechanisms involved in the development of HF. The rationale is: - Better understanding of molecular pathways leading to HF and knowledge about inter-individual susceptibility is needed to improve treatment. - For detection of changes on a molecular level cardiac tissue is needed. - Using innovative experimental approaches, such as dynamic loaded EHT (dyn-EHT), patient specific cells, unbiased target finding and deep phenotyping, I will dissect common disease pathways in the development of HF. SPECIFIC OBJECTIVES: 1. Construction of dyn-EHT from patient specific hiPSC derived cardiomyocytes, endothelial cells and fibroblasts. 2. Generation and deep-phenotyping of dyn-EHT from: A) Females with pregnancy induced HF (susceptible) and siblings with a normal pregnancy (resilience) B) Cancer patients with severe HF after anthracyclines (susceptibility) and patients who could resist high dose anthracyclines (resilience) C) Patients with an early PLN cardiomyopathy phenotype (susceptible) versus elderly asymptomatic PLN mutation carriers (resilience) 3. Identify overlapping and diverse factors. 4. Validate discoveries and apply in unique human cohorts with data on incident HF. WORKPACKAGES: WP1: Optimize construction of dyn-EHT from patient specific hiPSC. WP2: Phenotyping of dyn-EHT from the three HF etiologies focussing on susceptibility and resilience. WP3: Explore the transcriptome and proteome and apply a systems biology approach. WP4: Validate results and explore human relevance in a large cohort with unique phenotyping.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

ACADEMISCH ZIEKENHUIS GRONINGEN
Contribution nette de l'UE
€ 1 998 775,00
Coût total
€ 1 998 775,00

Bénéficiaires (1)