Description du projet
La reproduction de niche dans le cancer colorectal
De nouvelles données indiquent que les tumeurs développent un microenvironnement complexe et dynamique, un écosystème avoisinant qui nourrit les cellules cancéreuses, influençant leur croissance et leur métastase. Il est essentiel de déterminer l’interaction entre les cellules cancéreuses et leur microenvironnement pour concevoir des thérapies ciblées. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet NIMICRY cible le cancer colorectal: il entend examiner la nouvelle hypothèse selon laquelle les cellules cancéreuses reproduisent la niche tumorale afin de se développer de manière autonome. Les chercheurs étudieront les mécanismes de signalisation des cellules cancéreuses responsables de cette reproduction, en plus de la dynamique clonale. Les résultats apporteront de nouvelles informations sur un concept unique lié à la biologie et la métastase des tumeurs.
Objectif
Colorectal cancer (CRC) is a heterogeneous disease with widely variable clinical outcomes. I previously contributed to a unifying molecular classification of CRC, the consensus molecular subtypes (CMSs). The mesenchymal subtype (CMS4), representing ~25% of all CRC patients, is characterised by early metastatic dissemination and poor response to therapy. This is often attributed to activated and rich stroma and therefore much attention in the field goes to dissecting the interaction of the mesenchyme with the cancer cells in these tumours. However, in this research program I will investigate a radically different hypothesis: Mesenchymal CRCs display self-sustained growth by niche-mimicry (nimicry). I define nimicry as the adoption of niche features by cancer cells, thereby rendering the cancers independent of micro-environmental signals for their expansion. This hypothesis is directly based on preliminary experiments from my laboratory, which demonstrated that mesenchymal CRCs are not dependent on external growth factors for expansion in vitro and display autocrine and paracrine loops that drive self-sustained growth. The abundant stroma in mesenchymal CRCs is secondary to the growth factors and cytokines produced by the tumour cells.
To study this concept, I will employ primary human CRC models in combination with molecular and functional characterisation, to delineate the self-supporting signalling loops in a patient specific fashion. These studies are paralleled by the investigation of clonal dynamics within established human CRCs by means of a novel genetic lineage tracing strategy in combination with quantitative analysis. Dedicated analyses will resolve the impact of nimicry on metastasis formation, therapy resistance and tumour evolution.
These studies into nimicry as a critical concept in tumour biology, will importantly advance our understanding of the signals that drive CRC growth and progression, and will pave the way to new treatment strategies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1081 HV Amsterdam
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.