Description du projet
Cibler les fibroblastes associés au cancer pour en améliorer le traitement
Les tumeurs réfractaires et la résistance aux médicaments sont les principaux défis de la thérapeutique du cancer du côlon. Les facteurs non tumoraux affectant la réponse thérapeutique et le rôle du micro-environnement tumoral dans la résistance sont encore mal compris. Le projet antiCAFing, financé par l’UE, cherchera à déterminer si l’activation de la signalisation de mécanotransduction dans les fibroblastes associés au cancer (CAF) entraîne la génération de micro-environnements tumoraux réfractaires et la résistance thérapeutique. L’étude utilisera des CAF dérivés de patients atteints de cancer colorectal comme système traçable dans des modèles d’organes sur puce, in vitro et précliniques de résistance médiée par les CAF afin de systématiquement élucider les caractéristiques conférant aux CAF leurs propriétés de résistance aux traitements. Elle entend découvrir des biomarqueurs de CAF permettant d’identifier les patients présentant des réponses probables aux thérapies et démontrer que cibler la mécanotransduction dans les CAF augmente l’efficacité chez les non-répondants.
Objectif
Refractory tumors and emergence of drug resistance are the most important challenges in cancer therapeutics. The non-cancerous determinants of therapeutic response and particularly the role of the tumor microenvironment (TME) in resistance are poorly understood. I previously described the crucial role of cancer-associated fibroblasts (CAFs) in key tumorigenic processes, including matrix remodeling, cancer cell invasion and growth. Importantly, these aggressive CAF phenotypes are controlled by mechanical reprogramming and mechanotransduction pathways. Within therapeutic resistance contexts, I hypothesize that preexistent and therapy-induced aberrant activation of mechanotransduction signaling in CAFs leads to the generation of refractory TMEs affecting cancer cell signaling and the behavior of accessory stromal cells such as endothelial and immune cells. As a result, tumors will present: (i) abnormal vasculature associated with reduced drug perfusion and chemotherapy efficacy; (ii) increased production of pro-survival signals affecting targeted therapy; and (iii) inactivation of cytolytic T cells and reduced responses to immunotherapy. I propose that CAF-based biomarkers will improve our capacity to identify patients most likely to respond to these therapeutics. In addition, targeting mechanotransduction in CAFs will significantly increase efficacy in non-responders. Focusing in colorectal cancer, I will use patient-derived CAFs as a tractable system and organ-on-chip, in vitro and preclinical models of CAF-mediated resistance, and combinatorial chemistry to systematically elucidate the molecular and biological features conferring CAFs their privileged therapy-resistance properties. This will illuminate novel and general mechanisms whereby TME characteristics influence tumorigenesis, and inform the development of refined biomarkers to stratify patients and next generation combinatorial therapies (including anti-CAF therapies) with reduced risk of recurrence.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- ingénierie et technologie autres génies et technologies microtechnologie organe sur puce
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
28006 MADRID
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.