Opis projektu
Ukierunkowanie fibroblastów związanych z rakiem w celu skuteczniejszego leczenia nowotworów
Oporne na leczenie nowotwory i lekooporność to główne wyzwania w przypadku terapii raka jelita grubego. Niestety czynniki pozanowotworowe wpływające na odpowiedź na leczenie oraz rola mikrośrodowiska guza w oporności są słabo poznane. Zespół finansowanego przez UE projektu antiCAFing zbada, czy aktywacja sygnalizacji mechanotransdukcji w fibroblastach związanych z nowotworami (CAF) prowadzi do generowania opornych mikrośrodowisk nowotworowych i oporności na leczenie. W badaniu wykorzystane zostaną CAF pochodzące od pacjentów z rakiem jelita grubego, jako mierzalny system w ramach modeli organów na chipie, in vitro i przedklinicznych modeli oporności indukowanej przez CAF, aby móc systematycznie wyjaśnić cechy nadające CAF właściwości związane z opornością na leczenie. Założeniem projektu jest odkrycie biomarkerów CAF, aby umożliwić rozpoznanie pacjentów z prawdopodobną odpowiedzią na terapię, oraz wykazanie, że ukierunkowanie mechanotransdukcji w CAF zwiększa skuteczność u osób niereagujących na leczenie.
Cel
Refractory tumors and emergence of drug resistance are the most important challenges in cancer therapeutics. The non-cancerous determinants of therapeutic response and particularly the role of the tumor microenvironment (TME) in resistance are poorly understood. I previously described the crucial role of cancer-associated fibroblasts (CAFs) in key tumorigenic processes, including matrix remodeling, cancer cell invasion and growth. Importantly, these aggressive CAF phenotypes are controlled by mechanical reprogramming and mechanotransduction pathways. Within therapeutic resistance contexts, I hypothesize that preexistent and therapy-induced aberrant activation of mechanotransduction signaling in CAFs leads to the generation of refractory TMEs affecting cancer cell signaling and the behavior of accessory stromal cells such as endothelial and immune cells. As a result, tumors will present: (i) abnormal vasculature associated with reduced drug perfusion and chemotherapy efficacy; (ii) increased production of pro-survival signals affecting targeted therapy; and (iii) inactivation of cytolytic T cells and reduced responses to immunotherapy. I propose that CAF-based biomarkers will improve our capacity to identify patients most likely to respond to these therapeutics. In addition, targeting mechanotransduction in CAFs will significantly increase efficacy in non-responders. Focusing in colorectal cancer, I will use patient-derived CAFs as a tractable system and organ-on-chip, in vitro and preclinical models of CAF-mediated resistance, and combinatorial chemistry to systematically elucidate the molecular and biological features conferring CAFs their privileged therapy-resistance properties. This will illuminate novel and general mechanisms whereby TME characteristics influence tumorigenesis, and inform the development of refined biomarkers to stratify patients and next generation combinatorial therapies (including anti-CAF therapies) with reduced risk of recurrence.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
- inżynieria i technologia inne gałęzie inżynierii i techniki mikrotechnologia narząd na układzie
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2021-COG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
28006 MADRID
Hiszpania
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.