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Engineering B cells to fight cancer

Descrizione del progetto

L’immunoterapia con cellule B ingegnerizzate nel trattamento del cancro

L’ingegnerizzazione delle cellule B in vivo per esprimere antibiotici terapeutici rappresenta un metodo sicuro ed efficiente per il trattamento di molte condizioni, tra cui il cancro. La presenza delle cellule B tumore-specifiche e degli anticorpi anitumorali nel plasma è correlata a una prognosi favorevole e a una risposta al trattamento con inibitori dei checkpoint nei sarcomi e nei carcinomi. Il progetto EngineerBcells, finanziato dall’UE, svilupperà un’innovativa immunoterapia tumorale basata su cellule B ingegnerizzate attraverso CRISPR/Cas9 e i vettori virali adeno-associati per integrare i geni degli anticorpi antitumorali all’interno del locus IgH. L’attivazione localizzata delle cellule B ingegnerizzate sarà dimostrata e valutata in diversi modelli tumorali. Le cellule B saranno co-ingegnerizzate per secernere effettori immunitari aggiuntivi all’attivazione.

Obiettivo

B cells have an important role in the immune response against cancer. Tumor specific B cells in tertiary lymphoid structures and anti-tumor antibodies in the plasma are associated with a favorable prognosis and with an improved response to checkpoint inhibition in different sarcomas and carcinomas. Antigen specific B cells home to tumors and prolong survival in mice, while B cell based vaccines allow durable anti-tumor activity in cervical cancer patients. We have recently demonstrated both ex vivo and in vivo B cell engineering for the expression of anti-HIV antibodies. Here, we propose a novel cancer immunotherapy approach based on engineered B cells. In particular, we use CRISPR/Cas9 and AAV to target the integration of anti-tumor antibody genes into the IgH locus. In diverse tumor models, we plan to demonstrate localized B cell activation upon antigen engagement. The B cells will exert multiple anti-tumor effects. Secreted antibodies will induce ADCC, CDC and ADCP. In addition, a polyclonal T cell response with epitope spreading will be facilitated by engineered B cells acting as APCs as well as by antibodies forming immune complexes to be taken up by dendritic cells and macrophages for cross-presentation. The B cell will be co-engineered to locally secrete additional immune effectors upon activation. These include: stimulatory cytokines, BiTEs, checkpoint inhibitors, CD40/27 agonists and cell penetrating nanobodies. Localized secretion is predicted to increase efficacy while reducing systemic toxicities. When targeting self-antigens, B cells will be engineered to co-express a CAR, relaying CD40 or TLR signals for T cell independent B cell activation and allowing allogeneic therapy. We will further demonstrate in vivo B cell engineering for increased scalability, and ensure safety using a suicide cassette for inducible B cell elimination. B cell engineering is thus a flexible and robust platform technology that may revolutionize cancer immunotherapy.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2021-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

TEL AVIV UNIVERSITY
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 996 250,00
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 996 250,00

Beneficiari (1)

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