Description du projet
Un modèle innovant de fibrose tumorale
Les cellules cancéreuses évoluent dans un microenvironnement complexe composé de la matrice extracellulaire (MEC) et de cellules vasculaires, stromales et immunitaires. Des preuves émergentes indiquent que le remodelage de la MEC entraîne une fibrose et un raidissement de la tumeur, dont le degré est associé à l’agressivité de cette dernière et à la résistance au traitement. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet BEACONSANDEGG vise à développer un modèle de progression du cancer du sein qui reproduit la fibrose et la vascularisation de la tumeur. Les chercheurs utiliseront un échafaudage polymère avec des cellules cancéreuses pour recréer le microenvironnement de la tumeur humaine in vitro, puis l’implanteront in vivo dans un embryon aviaire pour provoquer une fibrose. Le projet fournira des informations sans précédent sur les mécanismes de la fibrose tumorale et leur impact sur l’efficacité des agents thérapeutiques.
Objectif
Invasive cancers are a leading cause of death worldwide, with almost ten million deaths per year caused by resistance to antitumor treatments. In breast cancer, aggressiveness correlates with fibrotic stiffening of the tumour. There is an urgent need to understand how the fibrotic microenvironment evolves, to design better targeted cancer therapies. Fibrotic stiffening is caused by fibroblasts secretion of a matrix with mechanical properties that stabilise the tumour vascular network. However, the hierarchy and stability of the tumour vascular network are not reproducible in vitro. To advance the field, I will develop a revolutionary platform able to recapitulate tumour fibrosis by exploiting the vascularisation of a living organism.
To achieve my goal, I will use human breast cancer cells adhering to 3D polymeric micro scaffolds to create arrays of tumour micro environments. I will implant the arrays in vivo in the chorioallantoic membrane of an embryonated avian egg, to elicit a foreign-body fibrotic reaction. I will vary the micro scaffolds geometry to condition tumour infiltration by the hosts vessels and cells. I will exploit fluorescent spatial beacons incorporated in the micro scaffolds for multiphoton image correlation, to derive morphological and functional information of the regenerated fibrous matrix and vessels. I will predict mass transport of solutes and anticancer agents by computational modelling. To validate the platform, I will quantify in vivo the dose-dependent efficacy and cancer specificity of therapeutic agents whose success is known to depend on the fibrotic stage of tumours.
This project combines mechanobiology to bioengineering, biomechanics, oncology, genetics, microtechnology, intravital imaging, biophysics and pharmacology to understand the progression mechanisms of the most incurable cancers. It will also provide an ethical and standardizable testing platform to boost the clinical translation of new therapeutic products in oncology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Régime de financement
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitution d’accueil
20133 Milano
Italie