Opis projektu
Innowacyjny model guza z cechami włóknienia
Komórki rakowe żyją w złożonym mikrośrodowisku, w skład którego wchodzą macierz zewnątrzkomórkowa oraz komórki naczyniowe, zrębowe i odpornościowe. Najnowsze dane wskazują, że przemodelowanie macierzy zewnątrzkomórkowej prowadzi do włóknienia i zesztywnienia komórek guza, a stopień tych zmian jest związany ze stopniem agresywności nowotworu i opornością na leczenie. Finansowany ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projekt BEACONSANDEGG ma na celu opracowanie modelu progresji raka piersi z odtworzonym włóknieniem guza i jego unaczynieniem. Wykorzystując rusztowanie polimerowe z komórkami rakowymi, badacze odtworzą ludzkie mikrośrodowisko guza in vitro, a następnie przeszczepią je in vivo do embrionu ptasiego, aby indukować włóknienie. Projekt dostarczy bezprecedensowej wiedzy na temat mechanizmów włóknienia guza oraz wpływu tego zjawiska na skuteczność leczenia farmakologicznego.
Cel
Invasive cancers are a leading cause of death worldwide, with almost ten million deaths per year caused by resistance to antitumor treatments. In breast cancer, aggressiveness correlates with fibrotic stiffening of the tumour. There is an urgent need to understand how the fibrotic microenvironment evolves, to design better targeted cancer therapies. Fibrotic stiffening is caused by fibroblasts secretion of a matrix with mechanical properties that stabilise the tumour vascular network. However, the hierarchy and stability of the tumour vascular network are not reproducible in vitro. To advance the field, I will develop a revolutionary platform able to recapitulate tumour fibrosis by exploiting the vascularisation of a living organism.
To achieve my goal, I will use human breast cancer cells adhering to 3D polymeric micro scaffolds to create arrays of tumour micro environments. I will implant the arrays in vivo in the chorioallantoic membrane of an embryonated avian egg, to elicit a foreign-body fibrotic reaction. I will vary the micro scaffolds geometry to condition tumour infiltration by the hosts vessels and cells. I will exploit fluorescent spatial beacons incorporated in the micro scaffolds for multiphoton image correlation, to derive morphological and functional information of the regenerated fibrous matrix and vessels. I will predict mass transport of solutes and anticancer agents by computational modelling. To validate the platform, I will quantify in vivo the dose-dependent efficacy and cancer specificity of therapeutic agents whose success is known to depend on the fibrotic stage of tumours.
This project combines mechanobiology to bioengineering, biomechanics, oncology, genetics, microtechnology, intravital imaging, biophysics and pharmacology to understand the progression mechanisms of the most incurable cancers. It will also provide an ethical and standardizable testing platform to boost the clinical translation of new therapeutic products in oncology.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiofizyka
- inżynieria i technologiainne gałęzie inżynierii i technikimikrotechnologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafarmakologia i farmacja
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
20133 Milano
Włochy