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Illuminating the enteroviral life cycle

Descrizione del progetto

Una nuova tecnologia per studiare il ciclo di vita degli enterovirus a livello di singola cellula

Gli enterovirus sono patogeni altamente prevalenti che includono poliovirus, coxsackie virus, enterovirus-A71, enterovirus-D68 e rhinovirus. Si fa quindi urgente la necessità di tecnologie che permettano di osservare in tempo reale la dinamica e la localizzazione dell’RNA virale, delle proteine virali e dei fattori dell’ospite a livello di singola cellula per rispondere a importanti domande sul ciclo vitale degli enterovirus. Il progetto VIRLUMINOUS, finanziato dall’UE, mira a sviluppare virus reporter ricombinanti per la tecnologia di imaging in tempo reale, al fine di visualizzare e analizzare la regolazione spaziale e temporale delle diverse fasi del ciclo di vita del virus. La tecnologia sarà utilizzata per studiare la replicazione dell’RNA virale, l’assemblaggio e il rilascio del virus nelle cellule viventi. Le conoscenze del progetto sull’interazione molecolare tra gli enterovirus e i loro ospiti saranno fondamentali per lo sviluppo di terapie antivirali.

Obiettivo

Enteroviruses are highly prevalent pathogens that have enormous clinical and socio-economic impact. Well-known examples are poliovirus, coxsackievirus, enterovirus-A71, enterovirus-D68, and rhinovirus. Although important insights have been obtained in the enteroviral life cycle, many important questions remain unanswered due to shortcomings of current imaging and biochemical methodologies. There is a high need for novel technologies that allow sensitive and real-time observation of the dynamics and localisation of viral RNA, viral proteins, and host factors at the single-cell level.

My long-term goal is to understand enterovirus replication and translate knowledge into the development of antiviral drugs. My lab has a long-standing track record and has made many important contributions to understanding the molecular mechanisms of enterovirus replication and the formation of viral replication organelles. Recently, we constructed a reporter virus that in combination with high-resolution microscopy allowed for the first time to visualize translation, and the regulation thereof, of single (entero)viral RNAs in living cells.

The goal of this project is to visualize and dissect the spatial and temporal regulation of different phases of the enterovirus life cycle. As a first step, novel recombinant reporter viruses for application in real-time imaging technologies will be developed. These viruses will be used to study viral RNA replication, virus assembly, and pre-lytic virus release in living cells. Moreover, they will be instrumental to study the structure and composition of the viral replication organelles and the associated replication complexes through advanced cryo-electron microscopy and tomography technologies, and proteomics/lipidomics analysis, respectively.

This project will lead to important new insights into the molecular interplay between enteroviruses and their hosts, which is essential for developing urgently needed antiviral drugs.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2021-ADG

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Istituzione ospitante

UNIVERSITEIT UTRECHT
Contributo netto dell'UE
€ 2 396 392,00
Costo totale
€ 2 478 311,25

Beneficiari (1)