Description du projet
Un traitement innovant pour prévenir le dysfonctionnement des cellules productrices d’insuline dans le diabète
Actuellement, aucun traitement médicamenteux ne peut empêcher la progression du diabète, qui se caractérise par un dysfonctionnement des cellules β qui produisent de l’insuline. Le récepteur inhibiteur à insuline (inceptor) a récemment été identifié en tant que cible médicamenteuse pour la protection des cellules β sans effets secondaires de l’insuline. Une combinaison d’administration d’œstrogènes par l’intermédiaire du glucagon-like peptide-1 et d’insulinothérapie pourrait restaurer la fonction des cellules β. Le projet BetaRegeneration, financé par le CER, examinera de nouvelles approches pour une thérapie de régénération ciblée et combinatoire de cellules β. L’inceptor sera sondé en tant que cible pour améliorer la sensibilisation, la sécrétion et la fonction de l’insuline des cellules β. Le projet testera également des anticorps monoclonaux (seuls et en tant que conjugués de médicaments) pour la protection et la régénération des cellules β. L’objectif est de déterminer si le traitement combinatoire peut mettre fin à la perte et au dysfonctionnement des cellules β.
Objectif
Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) therapy was shown to regenerate β-cells in mice, but this did not translate to human. Early or intensive insulin therapy maintains residual β-cell function, but also causes weight gain and hypoglycaemia. Thus, currently no drug treatment can safely stop the progression of diabetes, a disease characterized by loss or dysfunction of insulin-producing β-cells.
In breakthrough discoveries we identified the insulin inhibitory receptor (inceptor) as a druggable target for β-cell insulin sensitization and protection without the side-effects of insulin. Moreover, we combined GLP-1-mediated safe β-cell delivery of estrogen together with 60% reduced insulin therapy to restore β-cell function for diabetes remission. The overarching goal of BetaRegeneration is to explore new avenues of targeted and combinatorial β-cell protection and regeneration therapy.
In Aim 1 we will reveal whether inceptor, beside desensitizing the insulin receptor, has also a function as insulin receptor in starvation/stress-induced insulin degradation and as scavenger receptor for insulin lysosomal degradation. This will reveal if inceptor can be targeted to enhance β-cell insulin sensitization, secretion and function.
In Aim 2 we will translate our basic findings to in vivo animal and human model systems to explore GLP-1-mediated β-cell delivery and targeting of WNT and β-cell insulin/IGF1 signaling to enhance specificity and target several pathways at once. Furthermore, we will genetically and pharmacologically target inceptor and test if monoclonal antibodies alone or as drug conjugates can promote β-cell protection and regeneration. Our approach will reveal if combinatorial targeting of survival and regenerative pathways can stop β-cell loss and dysfunction.
Taken together, the identification of clinically relevant targets and ways of combinatorial β-cell protection and regeneration therapy could open new avenues to stop and revert diabetes progression.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
85764 Neuherberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.